Un estudio de fase 1 de búsqueda de dosis de sarilumab más capecitabina en cáncer de mama metastásico HER2/Neu-negativo y un estudio de fase 2 de un solo brazo históricamente controlado de sarilumab más capecitabina en cáncer de mama triple negativo en estadio I-III con enfermedad residual de alto riesgo ( AUTORIZAR) (EMPOWER)

Criterios de inclusión:

• A. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y la capacidad del sujeto para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• B. Tanto hombres como mujeres ≥ dieciocho años de edad
• C. Un diagnóstico clínico de cáncer de mama metastásico triple negativo o resistente a las hormonas, Her2/neu-negativo que se ha confirmado histológicamente en un punto durante el curso de la enfermedad. TNBC se define como una tasa de positividad de ER/PR IHC de <10% y Her2Neu-negativo (solo Fase I)
• D. Una esperanza de vida de al menos 6 meses. (Solo fase I)
• E. Cualquier quimioterapia citotóxica anterior debe haber sido un mínimo de 3 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. No hay límite en el número de terapias previas. Para los tumores positivos para ER/PR, la terapia endocrina debe haberse incluido en al menos uno de esos regímenes anteriores. La capecitabina previa solo se permite si no se administró en el régimen de tratamiento inmediatamente anterior a la inscripción en este estudio. (Solo fase I)
• F. Un diagnóstico de TNBC confirmado histológicamente y definido como una tasa de positividad de IHC para ER/PR de <10 % y Her2/neu negativo. (Solo fase II y brazo de línea de base paralelo)
• G. Una confirmación anatomopatológica de cáncer de mama en estadio I, II o III con menos de una PCR completa, definida como la ausencia de cáncer invasivo residual en una muestra de mama resecada y ganglios linfáticos muestreados con cáncer no invasivo residual o enfermedad in situ permitida. (Solo fase II y brazo de línea de base paralelo)
• H. No haber recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer de mama excepto los incluidos en el régimen neoadyuvante y el régimen neoadyuvante no debe haber incluido capecitabina ni sarilumab. (Solo fase II y brazo de línea de base paralelo)
• I. Un estado funcional ECOG ≤2.

• J. Función adecuada del órgano definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mcl (se permite el uso de G-CSF)
  2. Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  3. Hemoglobina ≥ 9 (se permiten pRBC +/- ESA)
  4. ALT ≤ 5 x LSN
  5. AST ≤ 5 x LSN
  6. Bilirrubina ≤ 3 x LSN
  7. FG ≥ 30 ml/min
• K. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.
• L. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• A. Mujeres o hombres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• B. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• C. Antecedentes de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga en riesgo la sujeto con alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.
• D. Infección por hepatitis B excepto vacunación previa. (Solo Fase I y Fase II).
• E. Antecedentes conocidos de inyección de tuberculosis. (Solo Fase I y Fase II).
• F. Antecedentes de diverticulitis. (Solo Fase I y Fase II).
• G. Uso de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio debido al riesgo de infección. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola (MMR), varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. (Fase I y Fase II solamente)
• H. Antecedentes de otras neoplasias malignas que, según la estimación del oncólogo primario, tengan en el momento de la participación en el estudio un mayor riesgo de recurrencia o muerte que el cáncer relacionado con el estudio.
• I. Los reclusos o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad.
• J. Sujetos que se encuentren recluidos compulsivamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• K. Sujetos que demuestren una incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento.