En dosisfindende fase 1 af Sarilumab Plus Capecitabine i HER2/Neu-negativ metastatisk brystkræft og et enkeltarms, historisk kontrolleret fase 2-studie af Sarilumab Plus Capecitabine i trin I-III Triple Negativ brystkræft med højrisiko-residualsygdom ( BEMYNDIGE) (EMPOWER)

Inklusionskriterier:

• A. Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• B. Både mænd og kvinder ≥ atten år
• C. En klinisk diagnose af metastatisk tredobbelt negativ eller hormonresistent, Her2/neu-negativ brystkræft, der er blevet bekræftet histologisk på et tidspunkt i sygdomsforløbet. TNBC er defineret som ER/PR IHC-positivitetsrate på <10% og Her2Neu-negativ (kun fase I)
• D. En forventet levetid på mindst 6 måneder. (kun fase I)
• E. Enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi skal have været mindst 3 uger før indgivelse af studielægemidlet. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. For ER/PR-positive tumorer skal endokrin behandling have været inkluderet i mindst én af disse tidligere regimer. Tidligere capecitabin er kun tilladt, hvis det ikke er givet i behandlingsregimet umiddelbart før optagelsen i denne undersøgelse. (kun fase I)
• F. En diagnose af TNBC bekræftet histologisk og defineret som ER/PR IHC-positivitetsrate på <10 % og Her2/neu-negativ. (Kun fase II og Parallel Baseline Arm)
• G. En patologisk bekræftelse af stadium I, eller II eller III brystcancer med mindre end en fuldstændig pCR, defineret som fraværet af resterende invasiv cancer i resekerede brystprøver og udtaget lymfeknuder med resterende ikke-invasiv cancer eller in situ sygdom tilladt. (Kun fase II og Parallel Baseline Arm)
• H. Må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for brystkræft, bortset fra dem, der er inkluderet i det neoadjuverende regime, og det neoadjuverende regime må ikke have inkluderet capecitabin eller sarilumab. (Kun fase II og Parallel Baseline Arm)
• JEG. En ECOG Performance Status ≤2.

• J. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mcl (brug af G-CSF er tilladt)
  2. Blodplader ≥ 100.000/mcl
  3. Hæmoglobin ≥ 9 (pRBC +/- ESA er tilladt)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubin ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
• L. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• A. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• B. Kvinder, der er gravide eller ammer.
• C. Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som gør, at individ med høj risiko for behandlingskomplikationer, efter den behandlende læges vurdering.
• D. Hepatitis B-infektion undtagen forudgående vaccination. (Kun fase I og fase II).
• E. Kendt historie med tuberkulose-injektion. (Kun fase I og fase II).
• F. En historie med divertikulitis. (Kun fase I og fase II).
• G. Brug af levende vacciner inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling på grund af risikoen for infektion. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde (MMR), varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. (kun fase I og fase II)
• H. Anamnese med anden malignitet, der efter den primære onkologs vurdering har på tidspunktet for studiedeltagelsen en højere risiko for recidiv eller død end den undersøgelsesrelaterede cancer.
• I. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• J. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.
• K. Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurerne.