Uno studio di fase 1 di determinazione della dose di Sarilumab più capecitabina nel carcinoma mammario metastatico HER2/Neu-negativo e uno studio di fase 2 a braccio singolo, storicamente controllato di Sarilumab più capecitabina nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio I-III con malattia residua ad alto rischio ( POTERE) (EMPOWER)

Criterio di inclusione:

• A. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di rispettare tutte le procedure relative allo studio.
• B. Sia maschi che femmine ≥ diciotto anni di età
• C. Una diagnosi clinica di carcinoma mammario metastatico triplo negativo o resistente agli ormoni, Her2/neu-negativo che è stato confermato istologicamente a un certo punto durante il decorso della malattia. TNBC è definito come tasso di positività IHC ER/PR <10% e Her2Neu-negativo (solo Fase I)
• D. Un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi. (solo fase I)
• E. Qualsiasi precedente chemioterapia citotossica deve essere stata effettuata almeno 3 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Non c'è limite al numero di terapie precedenti. Per i tumori ER/PR-positivi, la terapia endocrina deve essere stata inclusa in almeno uno di quei regimi precedenti. La precedente capecitabina è consentita solo se non somministrata nel regime di trattamento immediatamente prima dell'arruolamento in questo studio. (solo fase I)
• F. Una diagnosi di TNBC confermata istologicamente e definita come tasso di positività IHC ER/PR <10% e Her2/neu-negativo. (solo fase II e braccio di base parallelo)
• G. È consentita una conferma patologica di carcinoma mammario in stadio I, II o III con pCR inferiore a un pCR completo, definito come l'assenza di carcinoma invasivo residuo nel campione mammario resecato e nei linfonodi campionati con carcinoma residuo non invasivo o malattia in situ. (solo fase II e braccio di base parallelo)
• H. Non deve aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per carcinoma mammario ad eccezione di quelli inclusi nel regime neoadiuvante e il regime neoadiuvante non deve aver incluso capecitabina né sarilumab. (solo fase II e braccio di base parallelo)
• IO. Un Performance Status ECOG ≤2.

• J. Adeguata funzione d'organo definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mcl (è consentito l'uso di G-CSF)
  2. Piastrine ≥ 100.000/mcl
  3. Emoglobina ≥ 9 (sono consentiti pRBC +/- ESA)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST≤5xULN
  6. Bilirubina ≤ 3 x ULN
  7. VFG ≥ 30 ml/min
• K. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.
• L. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• A. Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• B. Donne in gravidanza o in allattamento.
• C. Anamnesi di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche, a giudizio del medico curante.
• D. Infezione da epatite B ad eccezione della precedente vaccinazione. (solo Fase I e Fase II).
• E. Storia nota di iniezione di tubercolosi. (solo Fase I e Fase II).
• F. Una storia di diverticolite. (solo Fase I e Fase II).
• G. Uso di vaccini vivi entro 30 giorni prima del trattamento in studio a causa del rischio di infezione. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia (MMR), varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi. (solo Fase I e Fase II)
• H. Storia di altri tumori maligni che, secondo la stima dell'oncologo primario, presentano al momento della partecipazione allo studio un rischio più elevato di recidiva o morte rispetto al tumore correlato allo studio.
• I. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• J. Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
• K. Soggetti che dimostrano un'incapacità a rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.