Eine Dosisfindungsphase 1 von Sarilumab plus Capecitabin bei HER2/Neu-negativem metastasierendem Brustkrebs und eine einarmige, historisch kontrollierte Phase-2-Studie zu Sarilumab plus Capecitabin bei dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I-III mit Hochrisiko-Resterkrankung ( ERMÄCHTIGEN) (EMPOWER)

Einschlusskriterien:

• A. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und die Fähigkeit des Probanden, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• B. Sowohl Männer als auch Frauen ≥ achtzehn Jahre alt
• C. Eine klinische Diagnose von metastasiertem dreifach negativem oder hormonresistentem, Her2/neu-negativem Brustkrebs, die zu einem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf histologisch bestätigt wurde. TNBC ist definiert als ER/PR-IHC-Positivitätsrate von < 10 % und Her2Neu-negativ (nur Phase I)
• D. Eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten. (nur Phase I)
• E. Jede vorherige zytotoxische Chemotherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments stattgefunden haben. Die Anzahl der Vortherapien ist nicht begrenzt. Bei ER/PR-positiven Tumoren muss die endokrine Therapie in mindestens einem dieser vorherigen Schemata enthalten gewesen sein. Eine vorherige Gabe von Capecitabin ist nur zulässig, wenn es nicht im Behandlungsschema unmittelbar vor der Aufnahme in diese Studie gegeben wurde. (nur Phase I)
• F. Eine Diagnose von TNBC, die histologisch bestätigt und als ER/PR-IHC-Positivitätsrate von < 10 % und Her2/neu-negativ definiert ist. (nur Phase II und paralleler Basislinienarm)
• G. Eine pathologische Bestätigung von Brustkrebs im Stadium I oder II oder III mit weniger als einem vollständigen pCR, definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem Krebs in resezierten Brustproben und entnommenen Lymphknoten mit verbleibendem nichtinvasivem Krebs oder zulässiger In-situ-Erkrankung. (nur Phase II und paralleler Basislinienarm)
• H. Darf keine vorherige systemische Behandlung von Brustkrebs erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die im neoadjuvanten Regime enthalten sind, und das neoadjuvante Regime darf weder Capecitabin noch Sarilumab enthalten haben. (nur Phase II und paralleler Basislinienarm)
• ICH. Ein ECOG-Leistungsstatus ≤2.

• J. Angemessene Organfunktion definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mcl (die Verwendung von G-CSF ist erlaubt)
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  3. Hämoglobin ≥ 9 (pRBC +/- ESA sind erlaubt)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubin ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.
• L. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• A. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
• B. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• C. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die die Patienten mit einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes.
• D. Hepatitis-B-Infektion, außer bei vorheriger Impfung. (nur Phase I und Phase II).
• E. Bekannte Geschichte der Tuberkulose-Injektion. (nur Phase I und Phase II).
• F. Eine Geschichte von Divertikulitis. (nur Phase I und Phase II).
• G. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung aufgrund des Infektionsrisikos. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln (MMR), Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. FluMist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen. (nur Phase I und Phase II)
• H. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die nach Einschätzung des primären Onkologen zum Zeitpunkt der Studienteilnahme ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten oder den Tod hat als der studienbedingte Krebs.
• I. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• J. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• K. Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.