En dosefinnende fase 1 av Sarilumab Plus Capecitabine i HER2/Neu-negativ metastatisk brystkreft og en enarms, historisk kontrollert fase 2-studie av Sarilumab Plus Capecitabine i trinn I-III trippelnegativ brystkreft med høyrisikoresidualsykdom ( MYNDIGGJØRE) (EMPOWER)

Inklusjonskriterier:

• A. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer.
• B. Både menn og kvinner ≥ atten år
• C. En klinisk diagnose av metastatisk trippelnegativ eller hormonresistent, Her2/nøy-negativ brystkreft som har blitt bekreftet histologisk på et tidspunkt i løpet av sykdommen. TNBC er definert som ER/PR IHC-positivitetsrate på <10 % og Her2Neu-negativ (kun fase I)
• D. Forventet levetid på minst 6 måneder. (kun fase I)
• E. Eventuell tidligere cytotoksisk kjemoterapi må ha vært minst 3 uker før administrasjon av studiemedisin. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. For ER/PR-positive svulster må endokrin terapi ha vært inkludert i minst ett av disse tidligere regimene. Tidligere kapecitabin er kun tillatt hvis det ikke er gitt i behandlingsregimet umiddelbart før innmeldingen i denne studien. (kun fase I)
• F. En diagnose av TNBC bekreftet histologisk og definert som ER/PR IHC-positivitetsrate på <10 % og Her2/neu-negativ. (Kun Fase II og Parallell Baseline Arm)
• G. En patologisk bekreftelse av stadium I, eller II, eller III brystkreft med mindre enn en fullstendig pCR, definert som fravær av gjenværende invasiv kreft i resekert brystprøve og samplede lymfeknuter med gjenværende ikke-invasiv kreft eller in situ sykdom tillatt. (Kun Fase II og Parallell Baseline Arm)
• H. Må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for brystkreft bortsett fra de som er inkludert i neoadjuvant regime og neoadjuvant regime må ikke ha inkludert capecitabin eller sarilumab. (Kun Fase II og Parallell Baseline Arm)
• JEG. En ECOG-ytelsesstatus ≤2.

• J. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mcl (bruk av G-CSF er tillatt)
  2. Blodplater ≥ 100 000/mcl
  3. Hemoglobin ≥ 9 (pRBC +/- ESA er tillatt)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubin ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.
• L. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• A. Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• B. Kvinner som er gravide eller ammer.
• C. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter den behandlende legens oppfatning.
• D. Hepatitt B-infeksjon med unntak av tidligere vaksinasjon. (Kun fase I og fase II).
• E. Kjent historie med tuberkuloseinjeksjon. (Kun fase I og fase II).
• F. En historie med divertikulitt. (Kun fase I og fase II).
• G. Bruk av levende vaksiner innen 30 dager før studiebehandling på grunn av infeksjonsrisiko. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder (MMR), varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. (Kun fase I og fase II)
• H. Anamnese med annen malignitet som etter den primære onkologens estimering har på tidspunktet for studiedeltakelsen høyere risiko for tilbakefall eller død enn den studierelaterte kreftsykdommen.
• I. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• J. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.
• K. Forsøkspersoner som viser manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrene.