Fáze 1 zjišťování dávky Sarilumab plus Capecitabine u HER2/Neu-negativního metastatického karcinomu prsu a jednoramenná, historicky kontrolovaná studie fáze 2 Sarilumab plus Capecitabine ve stadiu I-III trojitě negativní rakovina prsu s vysoce rizikovým reziduálním onemocněním ( ZMOCNIT) (EMPOWER)

Kritéria pro zařazení:

• A. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu dodržet všechny postupy související se studií.
• B. Muži i ženy ve věku ≥ osmnáct let
• C. Klinická diagnóza metastatického triple negativního nebo hormonálně rezistentního, Her2/neu-negativního karcinomu prsu, která byla histologicky potvrzena v jednom bodě v průběhu onemocnění. TNBC je definována jako míra pozitivity ER/PR IHC <10 % a Her2Neu-negativní (pouze fáze I)
• D. Předpokládaná délka života nejméně 6 měsíců. (pouze fáze I)
• E. Jakákoli předchozí cytotoxická chemoterapie musí být minimálně 3 týdny před podáním studovaného léčiva. Počet předchozích terapií není omezen. U ER/PR-pozitivních nádorů musí být endokrinní terapie zahrnuta alespoň do jednoho z těchto předchozích režimů. Předchozí kapecitabin je povolen pouze tehdy, pokud nebyl podáván v léčebném režimu bezprostředně před zařazením do této studie. (pouze fáze I)
• F. Diagnóza TNBC potvrzená histologicky a definovaná jako míra pozitivity ER/PR IHC <10 % a Her2/neu-negativní. (pouze fáze II a paralelní základní rameno)
• G. Patologické potvrzení karcinomu prsu stadia I, II nebo III s méně než kompletní pCR, definované jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu v resekovaném vzorku prsu a odebraných lymfatických uzlinách s reziduálním neinvazivním karcinomem nebo povoleným onemocněním in situ. (pouze fáze II a paralelní základní rameno)
• H. Nesmí podstoupit předchozí systémovou léčbu rakoviny prsu s výjimkou těch, které jsou součástí neoadjuvantního režimu a neoadjuvantní režim nesmí zahrnovat kapecitabin ani sarilumab. (pouze fáze II a paralelní základní rameno)
• já Stav výkonu ECOG ≤2.

• J. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mcl (použití G-CSF je povoleno)
  2. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  3. Hemoglobin ≥ 9 (pRBC +/- ESA jsou povoleny)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubin ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.
• L. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• A. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• B. Těhotné nebo kojící ženy.
• C. Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití protokolární terapie nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo který staví subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• D. Infekce hepatitidou B s výjimkou předchozího očkování. (pouze fáze I a fáze II).
• E. Známá anamnéza injekce tuberkulózy. (pouze fáze I a fáze II).
• F. Historie divertikulitidy. (pouze fáze I a fáze II).
• G. Použití živých vakcín během 30 dnů před studijní léčbou kvůli riziku infekce. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky (MMR), plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny. (pouze fáze I a fáze II)
• H. Anamnéza jiné malignity, která má podle odhadu primárního onkologa v době účasti ve studii vyšší riziko recidivy nebo úmrtí než rakovina související se studií.
• I. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• J. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• K. Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným postupům.