Фаза 1 подбора дозы сарилумаба плюс капецитабин при HER2/Neu-отрицательном метастатическом раке молочной железы и одногрупповое исторически контролируемое исследование фазы 2 комбинации сарилумаба плюс капецитабин при тройном негативном раке молочной железы I-III стадии с остаточным заболеванием высокого риска ( НАСТРОЙКА) (EMPOWER)

Критерии включения:

• A. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и возможность субъекта соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
• B. Как мужчины, так и женщины в возрасте ≥ восемнадцати лет
• C. Клинический диагноз метастатического трижды негативного или гормонорезистентного, Her2/neu-негативного рака молочной железы, который был подтвержден гистологически в какой-то момент течения заболевания. TNBC определяется как частота положительных результатов ER / PR IHC <10% и отрицательных Her2Neu (только фаза I)
• D. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев. (только этап I)
• E. Любая предыдущая цитотоксическая химиотерапия должна быть проведена как минимум за 3 недели до введения исследуемого препарата. Количество предшествующих терапий не ограничено. Для ER / PR-положительных опухолей эндокринная терапия должна быть включена по крайней мере в один из этих предыдущих режимов. Предварительный прием капецитабина разрешен только в том случае, если он не вводился в схему лечения непосредственно перед включением в данное исследование. (только этап I)
• F. Диагноз ТНРМЖ, подтвержденный гистологически и определяемый как частота положительных результатов ER/PR IHC <10% и отрицательных по Her2/neu. (только фаза II и параллельная базовая рука)
• G. Патологическое подтверждение рака молочной железы I, или II, или III стадии с менее чем полным pCR, определяемое как отсутствие остаточного инвазивного рака в резецированном образце молочной железы и отобранных лимфатических узлах с остаточным неинвазивным раком или заболеванием in situ. (только фаза II и параллельная базовая рука)
• H. Не должны ранее получать системное лечение рака молочной железы, за исключением тех, которые включены в неоадъювантную схему, и неоадъювантная схема не должна включать капецитабин или сарилумаб. (только фаза II и параллельная базовая рука)
• Я. Статус производительности ECOG ≤2.

• J. Адекватная функция органа определяется как:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл (разрешено использование Г-КСФ)
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  3. Гемоглобин ≥ 9 (допускаются pRBC +/- ESA)
  4. АЛТ ≤ 5 х ВГН
  5. АСТ ≤ 5 х ВГН
  6. Билирубин ≤ 3 х ВГН
  7. СКФ ≥ 30 мл/мин
• K. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности. Перед включением в исследование женщин детородного возраста необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.
• L. Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• A. Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• B. Беременные или кормящие женщины.
• C. Анамнез любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или ставит подвержены высокому риску осложнений лечения, по мнению лечащего врача.
• D. Инфицирование гепатитом В, за исключением предшествующей вакцинации. (только этап I и этап II).
• E. Инъекция туберкулеза в анамнезе. (только этап I и этап II).
• F. Дивертикулит в анамнезе. (только этап I и этап II).
• G. Использование живых вакцин в течение 30 дней до исследуемого лечения из-за риска инфицирования. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха (MMR), ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются. (только этап I и этап II)
• H. История другого злокачественного новообразования, которое, по оценке основного онколога, имеет на момент участия в исследовании более высокий риск рецидива или смерти, чем рак, связанный с исследованием.
• I. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• J. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.
• K. Субъекты, демонстрирующие неспособность соблюдать требования исследования и/или последующие процедуры.