Uma dose encontrando fase 1 de sarilumabe mais capecitabina em câncer de mama metastático HER2/Neu-negativo e um estudo de fase 2 de braço único, controlado historicamente de sarilumabe mais capecitabina em estágio I-III câncer de mama triplo negativo com doença residual de alto risco ( EMPODERAMENTO) (EMPOWER)

Critério de inclusão:

• A. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e a capacidade do sujeito de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• B. Homens e mulheres ≥ dezoito anos de idade
• C. Um diagnóstico clínico de câncer de mama metastático triplo negativo ou resistente a hormônios, Her2/neu-negativo que foi confirmado histologicamente em um ponto durante o curso da doença. TNBC é definido como taxa de positividade ER/PR IHC de <10% e Her2Neu-negativo (somente Fase I)
• D. Uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses. (somente Fase I)
• E. Qualquer quimioterapia citotóxica anterior deve ter ocorrido no mínimo 3 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Não há limite para o número de terapias anteriores. Para tumores positivos para ER/PR, a terapia endócrina deve ter sido incluída em pelo menos um desses regimes anteriores. A capecitabina prévia é permitida apenas se não for administrada no regime de tratamento imediatamente antes da inscrição neste estudo. (somente Fase I)
• F. Um diagnóstico de TNBC confirmado histologicamente e definido como taxa de positividade ER/PR IHC de <10% e Her2/neu-negativo. (Apenas Fase II e Braço de Linha de Base Paralela)
• G. Uma confirmação patológica de câncer de mama em estágio I, II ou III com menos de um PCR completo, definida como a ausência de câncer invasivo residual em espécime de mama ressecado e linfonodos amostrados com câncer não invasivo residual ou doença in situ permitida. (Apenas Fase II e Braço de Linha de Base Paralela)
• H. Não deve ter recebido tratamento sistêmico prévio para câncer de mama, exceto aqueles incluídos no regime neoadjuvante e o regime neoadjuvante não deve ter incluído capecitabina nem sarilumabe. (Apenas Fase II e Braço de Linha de Base Paralela)
• EU. Um status de desempenho ECOG ≤2.

• J. Função adequada do órgão definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mcl (o uso de G-CSF é permitido)
  2. Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  3. Hemoglobina ≥ 9 (pRBC +/- ESA são permitidos)
  4. ALT ≤ 5 x LSN
  5. AST ≤ 5 x LSN
  6. Bilirrubina ≤ 3 x LSN
  7. TFG ≥ 30 ml/min
• K. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.
• L. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber crianças por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• A. Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• B. Mulheres grávidas ou amamentando.
• C. Histórico de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito de alto risco para complicações do tratamento, na opinião do médico assistente.
• D. Infecção por hepatite B, exceto para vacinação prévia. (somente Fase I e Fase II).
• E. História conhecida de injeção de tuberculose. (somente Fase I e Fase II).
• F. Uma história de diverticulite. (somente Fase I e Fase II).
• G. Uso de vacinas vivas dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo devido ao risco de infecção. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola (MMR), varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. (somente Fase I e Fase II)
• H. História de outra malignidade que, na estimativa do oncologista primário, tem no momento da participação no estudo um risco maior de recorrência ou morte do que o câncer relacionado ao estudo.
• I. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• J. Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças físicas ou psiquiátricas.
• K. Indivíduos demonstrando incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.