Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 ustalania dawki sarilumabu plus kapecytabiny w HER2/Neu-ujemnym raku piersi z przerzutami oraz jednoramienne, kontrolowane historycznie badanie fazy 2 sarilumabu plus kapecytabiny w potrójnie ujemnym raku piersi w stadium I-III z chorobą resztkową wysokiego ryzyka ( UMOŻLIWIAĆ) (EMPOWER)

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University of Southern California
Badanie to ma na celu rozwinięcie nowatorskiej i skutecznej strategii eliminacji minimalnej choroby resztkowej (MRD) w potrójnie negatywnym raku piersi (TNBC) obecnym nawet po leczeniu multimodalnym, poprawiając w ten sposób przeżycie i zwiększając odsetek wyleczeń w tym agresywnym raku. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym TNBC są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju śmiertelnej choroby przerzutowej w ciągu 2 lat od rozpoznania, zwłaszcza u osób bez patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) po chemioterapii neoadjuwantowej. Wysokie ryzyko występuje pomimo chirurgicznego wycięcia guza pierwotnego i węzłów chłonnych pachowych w celu wyeliminowania choroby resztkowej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie będzie składało się z dwóch etapów I i II.

Faza I obejmie pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, HER2/neu-ujemnym i hormonoopornym rakiem piersi. Zostaną podane łącznie 4 dawki sarilumabu z dawką początkową 150 mg SQ w 3-tygodniowych cyklach podawanych 3 dni przed każdym z pierwszych 4 z 8 cykli kapecytabiny (1000 mg/m2 pc./2 razy na dobę; przez 14 dni co 21 dni). Jeśli możliwe jest zwiększenie dawki, sarilumab będzie podawany co 3 tygodnie w dawce 200 mg SQ w 4 dawkach. Próbki krwi będą pobierane przed rozpoczęciem leczenia. Próbki szpiku kostnego są opcjonalne.

Faza II jest jednoramiennym badaniem w TNBC stopnia I do III z mniej niż całkowitym pCR po leczeniu neoadiuwantowym, oceniającym połączenie sarilumabu z kapecytabiną (1000 mg/m2/2 razy na dobę; przez 14 dni co 21 dni) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną pacjentów leczonych z samą kapecytabiną. Istnieje 8 cykli kapecytabiny. Pierwsze 4 cykle będą połączone z sarilumabem. Dawka sarilumabu fazy II zostanie ustalona na podstawie najlepiej tolerowanej dawki fazy I. Próbki krwi będą pobierane przed rozpoczęciem leczenia. Próbki szpiku kostnego są opcjonalne.

Przeprowadzone zostanie pilotażowe równoległe biologiczne badanie wyjściowe standardowej kapecytabiny stosowanej jako adiuwant w stadium I do III TNBC z wartością pCR mniejszą niż pCR. Ramię to będzie otwarte równolegle z fazą 1 i 2. Próbki krwi będą pobierane przed rozpoczęciem leczenia. Próbki szpiku kostnego są opcjonalne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

65

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Priya Jayachandran, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • Los Angeles General Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Priya Jayachandran, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UF Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • A. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność uczestnika do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
  • B. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku ≥ osiemnastu lat
  • C. Kliniczne rozpoznanie potrójnie ujemnego lub hormonoodpornego raka piersi z przerzutami, Her2/neu-ujemnego, które zostało potwierdzone histologicznie w pewnym momencie przebiegu choroby. TNBC definiuje się jako odsetek dodatnich wyników ER/PR IHC <10% i ujemny wynik Her2Neu (tylko faza I)
  • D. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy. (tylko faza I)
  • E. Jakakolwiek poprzednia chemioterapia cytotoksyczna musi mieć miejsce co najmniej 3 tygodnie przed podaniem badanego leku. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. W przypadku guzów ER/PR-dodatnich terapia hormonalna musiała być uwzględniona w co najmniej jednym z tych wcześniejszych schematów. Wcześniejsze przyjmowanie kapecytabiny jest dozwolone tylko wtedy, gdy nie jest podawane w schemacie leczenia bezpośrednio przed włączeniem do tego badania. (tylko faza I)
  • F. Rozpoznanie TNBC potwierdzone histologicznie i zdefiniowane jako wskaźnik pozytywności ER/PR IHC <10% i Her2/neu-ujemne. (tylko faza II i równoległa linia bazowa)
  • G. Patologiczne potwierdzenie raka piersi w stadium I, II lub III z mniej niż całkowitym pCR, zdefiniowane jako brak resztkowego raka inwazyjnego w wyciętej próbce piersi i pobranych próbkach węzłów chłonnych z resztkowym rakiem nieinwazyjnym lub chorobą in situ. (tylko faza II i równoległa linia bazowa)
  • H. Nie może być wcześniej leczona systemowo z powodu raka piersi, z wyjątkiem tych objętych schematem neoadiuwantowym, a schemat neoadiuwantowy nie może zawierać kapecytabiny ani sarilumabu. (tylko faza II i równoległa linia bazowa)
  • I. Stan wydajności ECOG ≤2.
  • J. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mcl (dozwolone jest stosowanie G-CSF)
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    3. Hemoglobina ≥ 9 (dozwolone są pRBC +/- ESA)
    4. AlAT ≤ 5 x GGN
    5. AspAT ≤ 5 x GGN
    6. Bilirubina ≤ 3 x GGN
    7. GFR ≥ 30 ml/min
  • K. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.
  • L. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • A. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • B. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • C. Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyniku badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub stawia w opinii lekarza prowadzącego pacjent obciążony dużym ryzykiem powikłań leczenia.
  • D. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, z wyjątkiem wcześniejszego szczepienia. (tylko faza I i faza II).
  • E. Znana historia iniekcji gruźlicy. (tylko faza I i faza II).
  • F. Historia zapalenia uchyłków. (tylko faza I i faza II).
  • G. Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem ze względu na ryzyko zakażenia. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę (MMR), ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone. (tylko faza I i faza II)
  • H. Historia innego nowotworu złośliwego, który w ocenie onkologa pierwszego kontaktu ma w momencie udziału w badaniu większe ryzyko nawrotu lub zgonu niż rak związany z badaniem.
  • I. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie osadzeni.
  • J. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub somatycznej.
  • K. Osoby wykazujące niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna: Faza I
Badanie mające na celu ustalenie dawki sarilumabu i kapecytabiny u pacjentów z przerzutowym TNBC i przerzutowym rakiem piersi HER2/neu-ujemnym i hormonoopornym.
Sarilumab 150 mg lub 200 mg plus kapecytabina 1000 mg BID
Schemat zwiększania dawki sarilumabu. Dawka początkowa sarilumabu wynosi 150 mg SQ co 21 dni, podawana 3 dni przed pierwszymi 4 z 8 cykli kapecytabiny 1000 mg BID.
Eksperymentalny: Jednoramienne badanie fazy 2
Badanie adjuwantowego sarilumabu i kapecytabiny w TNBC stopnia I do III z pCR poniżej
Sarilumab 150 mg lub 200 mg plus kapecytabina 1000 mg BID
Schemat zwiększania dawki sarilumabu. Dawka początkowa sarilumabu wynosi 150 mg SQ co 21 dni, podawana 3 dni przed pierwszymi 4 z 8 cykli kapecytabiny 1000 mg BID.
Inny: Równoległe ramię linii bazowej
Badanie standardowej adiuwantowej kapecytabiny w stadium I do III TNBC z mniej niż pCR. Ramię to będzie otwarte równolegle z Fazą 1 i 2. Próbki krwi będą pobierane w trakcie badania. Próbki szpiku kostnego są opcjonalne.
Kapecytabina 1000 mg BID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: pierwszy zabieg do 9 tyg
Ustalenie MTD sarilumabu i kapecytabiny u pacjentów z przerzutowym TNBC i przerzutowym rakiem piersi HER2/neu-ujemnym i hormonoopornym
pierwszy zabieg do 9 tyg
Faza I: Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: pierwszy zabieg do 9 tyg
Zdefiniowane zdarzenia, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem:
pierwszy zabieg do 9 tyg
Faza II: Określenie odsetka pacjentów z dodatnimi CTC i DTC (jeśli są dostępne) przechodzących w ujemne CTC i DTC (jeśli są dostępne) po leczeniu
Ramy czasowe: linia podstawowa do 14 tygodni
Aspiraty szpiku kostnego będą wykonywane przed leczeniem oraz w określonych punktach czasowych podczas leczenia.
linia podstawowa do 14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Priya Jayachandran, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Sarilumab 150 mg lub 200 mg plus kapecytabina

3
Subskrybuj