Sarilumab Plus kapesitabiinin annoksenmääritysvaihe 1 HER2-/neu-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä ja yksihaarainen, historiallisesti kontrolloitu vaiheen 2 tutkimus Sarilumab Plus kapesitabiinista vaiheen I-III kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä, jossa on korkea riski EMPOWER) (EMPOWER)

Sisällyttämiskriteerit:

• A. Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
• B. Sekä miehet että naiset ≥ 18 vuotta
• C. Kliininen diagnoosi metastaattisesta kolminkertaisesti negatiivisesta tai hormoniresistentistä Her2/neu-negatiivisesta rintasyövästä, joka on vahvistettu histologisesti jossain vaiheessa taudin kulun aikana. TNBC määritellään ER/PR IHC-positiivisuusasteeksi <10 % ja Her2Neu-negatiiviseksi (vain vaihe I)
• D. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta. (Vain vaihe I)
• E. Kaikki aikaisemmat sytotoksiset kemoterapiat on täytynyt olla vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. ER/PR-positiivisten kasvainten tapauksessa endokriininen hoito on täytynyt sisällyttää vähintään yhteen näistä aikaisemmista hoito-ohjelmista. Aiempi kapesitabiini on sallittu vain, jos sitä ei ole annettu hoito-ohjelmassa juuri ennen tähän tutkimukseen osallistumista. (Vain vaihe I)
• F. TNBC-diagnoosi vahvistettiin histologisesti ja määriteltiin ER/PR IHC-positiivisuusasteeksi <10 % ja Her2/neu-negatiiviseksi. (Vain vaihe II ja rinnakkainen perusviivavarsi)
• G. Patologinen vahvistus vaiheen I, II tai III rintasyövästä alle täydellisellä pCR:llä, joka määritellään jäännösinvasiivisen syövän puuttumisena leikatussa rintanäytteessä ja näytteillä olevissa imusolmukkeissa, joissa on jäännös ei-invasiivista syöpää tai in situ -sairaus, sallittu. (Vain vaihe II ja rinnakkainen perusviivavarsi)
• H. Hän ei saa olla saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa rintasyövän vuoksi, paitsi neoadjuvanttihoitoon sisältyvien ja neoadjuvanttihoitoon ei saa sisältyä kapesitabiinia eikä sarilumabia. (Vain vaihe II ja rinnakkainen perusviivavarsi)
• minä ECOG-suorituskykytila ​​≤2.

• J. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mcl (G-CSF:n käyttö sallittu)
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  3. Hemoglobiini ≥ 9 (pRBC +/- ESA sallitaan)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubiini ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.
• L. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• A. Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• B. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• C. Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalla, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioille, hoitavan lääkärin mielestä.
• D. Hepatiitti B -infektio lukuun ottamatta aikaisempaa rokotusta. (Vain vaihe I ja vaihe II).
• E. Tunnettu tuberkuloosiinjektio. (Vain vaihe I ja vaihe II).
• F. Anamneesi divertikuliitti. (Vain vaihe I ja vaihe II).
• G. Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa infektioriskin vuoksi. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR), vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. (Vain vaihe I ja vaihe II)
• H. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on ensisijaisen onkologin arvion mukaan tutkimukseen osallistumishetkellä suurempi uusiutumisen tai kuoleman riski kuin tutkimukseen liittyvällä syövällä.
• I. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• J. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.
• K. Koehenkilöt, jotka osoittavat kyvyttömyyttä noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.