En dossökning Fas 1 av Sarilumab Plus Capecitabine vid HER2/Neu-negativ metastaserande bröstcancer och en enarmad, historiskt kontrollerad fas 2-studie av Sarilumab Plus Capecitabine i Trippelnegativ bröstcancer i steg I-III med högriskresterande sjukdom ( BEMYNDIGA) (EMPOWER)

Inklusionskriterier:

• A. Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att följa alla studierelaterade procedurer.
• B. Både män och kvinnor ≥ arton år gamla
• C. En klinisk diagnos av metastaserande trippelnegativ eller hormonresistent, Her2/neu-negativ bröstcancer som har bekräftats histologiskt vid ett tillfälle under sjukdomsförloppet. TNBC definieras som ER/PR IHC-positivitetsgrad på <10 % och Her2Neu-negativ (endast Fas I)
• D. En förväntad livslängd på minst 6 månader. (endast fas I)
• E. All tidigare cytotoxisk kemoterapi måste ha pågått minst 3 veckor före studieläkemedlets administrering. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier. För ER/PR-positiva tumörer måste endokrin terapi ha inkluderats i minst en av dessa tidigare kurer. Tidigare capecitabin är tillåtet endast om det inte ges i behandlingsregimen omedelbart före inskrivningen i denna studie. (endast fas I)
• F. En diagnos av TNBC bekräftad histologiskt och definierad som ER/PR IHC-positivitet på <10 % och Her2/neu-negativ. (endast Fas II och Parallell Baseline Arm)
• G. En patologisk bekräftelse av bröstcancer i stadium I, eller II eller III med mindre än en fullständig pCR, definierad som frånvaron av kvarvarande invasiv cancer i resekerade bröstprover och provtagna lymfkörtlar med kvarvarande icke-invasiv cancer eller in situ-sjukdom tillåten. (endast Fas II och Parallell Baseline Arm)
• H. Får inte ha fått tidigare systemisk behandling för bröstcancer förutom de som ingår i den neoadjuvanta regimen och den neoadjuvanta regimen får inte ha inkluderat capecitabin eller sarilumab. (endast Fas II och Parallell Baseline Arm)
• jag. En ECOG-prestandastatus ≤2.

• J. Adekvat organfunktion definierad som:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mcl (användning av G-CSF är tillåten)
  2. Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  3. Hemoglobin ≥ 9 (pRBC +/- ESA är tillåtna)
  4. ALT ≤ 5 x ULN
  5. AST ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubin ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en mycket effektiv preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet. Innan studieregistrering påbörjas måste fertila kvinnor informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet.
• L. Män med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda läkares godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn i 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• A. Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• B. Kvinnor som är gravida eller ammar.
• C. Historik om någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av protokollbehandling eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller som gör att patient med hög risk för behandlingskomplikationer, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• D. Hepatit B-infektion förutom tidigare vaccination. (Endast Fas I och Fas II).
• E. Känd historia av tuberkulosinjektion. (Endast Fas I och Fas II).
• F. En historia av divertikulit. (Endast Fas I och Fas II).
• G. Användning av levande vaccin inom 30 dagar före studiebehandling på grund av risken för infektion. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund (MMR), varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. (endast Fas I och Fas II)
• H. Historik om annan malignitet som enligt primäronkologens bedömning vid tidpunkten för studiedeltagandet har en högre risk för återfall eller död än den studierelaterade cancern.
• I. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• J. Försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
• K. Försökspersoner som visar en oförmåga att följa studien och/eller uppföljningsprocedurerna.