Een dosisbepalende fase 1 van Sarilumab plus capecitabine bij HER2/Neu-negatieve gemetastaseerde borstkanker en een eenarmige, historisch gecontroleerde fase 2-studie van Sarilumab plus capecitabine bij stadium I-III triple-negatieve borstkanker met een hoog risico op resterende ziekte ( MACHTIGEN) (EMPOWER)

Inclusiecriteria:

• A. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures.
• B. Zowel mannen als vrouwen ≥ achttien jaar oud
• C. Een klinische diagnose van gemetastaseerde triple-negatieve of hormoonresistente, Her2/neu-negatieve borstkanker die op een bepaald moment tijdens het ziekteverloop histologisch is bevestigd. TNBC is gedefinieerd als ER/PR IHC-positiviteitspercentage van <10% en Her2Neu-negatief (alleen fase I)
• D. Een levensverwachting van minimaal 6 maanden. (Alleen fase I)
• E. Alle eerdere cytotoxische chemotherapie moet minimaal 3 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën. Voor ER/PR-positieve tumoren moet endocriene therapie zijn opgenomen in ten minste één van die eerdere regimes. Voorafgaande capecitabine is alleen toegestaan ​​als het niet wordt gegeven in het behandelingsregime onmiddellijk voorafgaand aan de deelname aan dit onderzoek. (Alleen fase I)
• F. Een diagnose van TNBC histologisch bevestigd en gedefinieerd als ER/PR IHC-positiviteitspercentage van <10% en Her2/neu-negatief. (Alleen fase II en parallelle basislijnarm)
• G. Een pathologische bevestiging van stadium I, of II, of III borstkanker met minder dan een volledige pCR, gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve kanker in gereseceerd borstspecimen en bemonsterde lymfeklieren met resterende niet-invasieve kanker of in situ ziekte toegestaan. (Alleen fase II en parallelle basislijnarm)
• H. Mag geen eerdere systemische behandeling voor borstkanker hebben ondergaan, behalve die in het neoadjuvante regime en het neoadjuvante regime mag geen capecitabine of sarilumab bevatten. (Alleen fase II en parallelle basislijnarm)
• I. Een ECOG-prestatiestatus ≤2.

• J. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mcl (gebruik van G-CSF is toegestaan)
  2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  3. Hemoglobine ≥ 9 (pRBC +/- ESA zijn toegestaan)
  4. ALAT ≤ 5 x ULN
  5. ASAT ≤ 5 x ULN
  6. Bilirubine ≤ 3 x ULN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.
• L. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden om kinderen te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

• A. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• B. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• C. Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van protocoltherapie of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts.
• D. Hepatitis B-infectie behalve voorafgaande vaccinatie. (Alleen fase I en fase II).
• E. Bekende voorgeschiedenis van tuberculose-injectie. (Alleen fase I en fase II).
• F. Een voorgeschiedenis van diverticulitis. (Alleen fase I en fase II).
• G. Gebruik van levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling vanwege het risico op infectie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella (MMR), varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. (Alleen fase I en fase II)
• H. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die volgens de inschatting van de primaire oncoloog op het moment van deelname aan de studie een hoger risico op recidief of overlijden hebben dan de studiegerelateerde kanker.
• I. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• J. Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.
• K. Proefpersonen die aantoonbaar niet in staat zijn om de studie- en/of follow-upprocedures na te leven.