Tagraxofusp chez les patients atteints de CD123+ ou de leucémie myéloïde aiguë de type BPDCN-IPh

Critère d'intégration:

• Le patient présente des signes d'AML dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse avec BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] ou avec AML qui est CD123+ mais négatif pour l'un ou les deux, CD4 et CD56.
• Le patient a ≥ 18 ans.
• Le patient doit être réfractaire à au moins une ligne précédente de traitement conventionnel (soit un traitement à haute dose ou des agents hypométhylants) ou avoir rechuté après avoir reçu un traitement conventionnel (un maximum de deux lignes de traitement précédentes est admis).
• Le patient a un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Le patient a une fonction organique de base adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique :

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale telle que mesurée par acquisition multi-portée (MUGA) ou échocardiographie bidimensionnelle (2-D) (ECHO) dans les 21 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur une 12 -électrocardiogramme (ECG).
  2. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
  3. Albumine sérique ≥ 3,2 g/dL (32 g/L) (les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées pour permettre l'éligibilité).
  4. Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans la semaine précédant le traitement.
• Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
• Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.
• Le patient (homme et femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 1 semaine après la dernière perfusion de tagraxofusp.

Critère d'exclusion:

• Le patient a un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (APL ; FAB sous-type M3).
• Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade ≥ 2 résultant d'une chimiothérapie antérieure (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées, de la fatigue et des tests de la fonction hépatique [comme requis dans les critères d'inclusion]).
• Le patient a reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie à large champ ou thérapie biologique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Le patient a reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Le patient a déjà reçu un traitement par tagraxofusp.
• Le patient a une malignité active et/ou des antécédents de cancer (à l'exclusion des antécédents de SMD) qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) avec un potentiel substantiel de récidive et / ou une malignité active en cours seront évalués au cas par cas. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ, néoplasie intraépithéliale cervicale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, un angor non contrôlé, des antécédents d'infarctus du myocarde, un angor instable ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une hypertension non contrôlée ou des arythmies cliniquement significatives non contrôlée par des médicaments).
• Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude.
• Le patient a une leucémie active ou suspectée du système nerveux central (SNC). En cas de suspicion, une leucémie du SNC doit être exclue par une imagerie et/ou un examen du liquide céphalo-rachidien.
• Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur - à l'exception de la prednisone à faible dose (≤ 10 mg/jour) - pour le traitement ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Si le patient a suivi un traitement immunosuppresseur ou une prophylaxie pour la GVHD, le ou les traitements doivent avoir été interrompus au moins 14 jours avant le traitement de l'étude et il ne doit y avoir aucun signe de GVHD de grade ≥ 2.
• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite B ou l'hépatite C active ou chronique (les patients avec une sérologie positive pour le VHB peuvent être inscrits et doivent recevoir une prophylaxie antivirale - c'est-à-dire la lamivudine ou l'entcavir).
• Le patient est oxygénodépendant.
• Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités.
• Le patient est atteint de LAM et a besoin de plus de 1 g/jour d'hydroxyurée (l'hydroxyurée est autorisée à des doses ≤ 1 g/jour.)