Tagraxofusp in pazienti con CD123+ o con leucemia mieloide acuta simile a BPDCN-IPh

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha evidenza di AML nel sangue periferico e/o nel midollo osseo con BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] o con AML che è CD123+ ma negativo per uno o entrambi, CD4 e CD56.
• Il paziente ha ≥18 anni.
• Il paziente deve essere refrattario ad almeno una precedente linea di terapia convenzionale (terapia ad alte dosi o agenti ipometilanti) o recidivato dopo aver ricevuto la terapia convenzionale (è ammesso un massimo di due precedenti linee di terapia).
• Il paziente ha un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.

• Il paziente ha un'adeguata funzione d'organo al basale, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica:

  1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥limite inferiore della norma istituzionale misurata mediante scansione multigate di acquisizione (MUGA) o ecocardiografia bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un 12 elettrocardiogramma (ECG).
  2. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Albumina sierica ≥3,2 g/dL (32 g/L) (le infusioni di albumina non sono consentite per consentire l'idoneità).
  4. Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening entro 1 settimana prima del trattamento.
• - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
• Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.
• Il paziente (maschio e femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 1 settimana dopo l'ultima infusione di tagraxofusp.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL; FAB sottotipo M3).
• Il paziente presenta tossicità clinicamente significative persistenti di Grado≥2 dalla precedente chemioterapia (esclusi alopecia, nausea, affaticamento e test di funzionalità epatica [come richiesto nei criteri di inclusione]).
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radiazioni ad ampio campo o terapia biologica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con un agente sperimentale entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con tagraxofusp.
• - Il paziente ha un tumore maligno attivo e/o una storia di cancro (esclusi MDS antecedenti) che possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) con un potenziale sostanziale di recidiva e/o neoplasia attiva in corso saranno valutati caso per caso. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
• - Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (p. es., insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllato da farmaci).
• Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica, ipertensione polmonare) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
• Il paziente ha una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva o sospetta. Se sospettata, la leucemia del sistema nervoso centrale deve essere esclusa con l'imaging pertinente e/o l'esame del liquido cerebrospinale.
• Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva - ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (≤10 mg/die) - per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Se il paziente è stato sottoposto a trattamento immunosoppressivo o profilassi per GVHD, il trattamento(i) deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima del trattamento in studio e non deve esserci evidenza di GVHD di Grado ≥2.
• - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• - Il paziente ha uno stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o epatite B o epatite C attiva o cronica (i pazienti con sierologia positiva per HBV possono essere arruolati e devono ricevere profilassi antivirale, ad esempio lamivudina o entcavir).
• Il paziente è ossigeno-dipendente.
• Il paziente ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità.
• Il paziente è affetto da leucemia mieloide acuta e richiede più di 1 g/die di idrossiurea (l'idrossiurea è consentita a dosi ≤1 g/die).