Tagraxofusp hos pasienter med CD123+ eller med BPDCN-IPh-lignende akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har tegn på AML i det perifere blodet og/eller benmargen med enten BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] eller med AML som er CD123+ men negativ for enten, eller begge, CD4 og CD56.
• Pasienten er ≥18 år gammel.
• Pasienten må være refraktær overfor minst én tidligere linje med konvensjonell behandling (enten høydoseterapi eller hypometylerende midler) eller få tilbakefall etter å ha mottatt konvensjonell behandling (maksimalt to tidligere behandlingslinjer er innlagt).
• Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore (PS) på 0 til 2.

• Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:

  1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥institusjonell nedre normalgrense målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller 2-dimensjonal (2-D) ekkokardiografi (ECHO) innen 21 dager før start av terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12 -lead elektrokardiogram (EKG).
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Serumalbumin ≥3,2 g/dL (32 g/L) (albumininfusjoner er ikke tillatt for å muliggjøre kvalifisering).
  4. Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), må hun ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening innen 1 uke før behandling.
• Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
• Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.
• Pasienten (mann og kvinne) samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 1 uke etter siste infusjon av tagraxofusp.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL; FAB subtype M3).
• Pasienten har vedvarende klinisk signifikant toksisitet av grad ≥2 fra tidligere kjemoterapi (unntatt alopeci, kvalme, tretthet og leverfunksjonstester [som pålagt i inklusjonskriteriene]).
• Pasienten har fått behandling med kjemoterapi, bredfeltstråling eller biologisk terapi innen 14 dager etter studiestart.
• Pasienten har fått behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager fra studiestart.
• Pasienten har tidligere fått behandling med tagraxofusp.
• Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt forutgående MDS) som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) med betydelig potensial for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet vil bli evaluert fra sak til sak. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier ikke kontrollert av medisiner).
• Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
• Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt sentralnervesystem (CNS) leukemi. Ved mistanke bør CNS-leukemi utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske.
• Pasienten får immunsuppressiv behandling - med unntak av lavdose prednison (≤10 mg/dag) - for behandling eller profylakse av graft-versus-host disease (GVHD). Dersom pasienten har vært på immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, må behandlingen(e) ha vært seponert minst 14 dager før studiebehandlingen og det må ikke være tegn på grad ≥2 GVHD.
• Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har kjent positiv status for humant immunsviktvirus eller aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C (pasienter med positiv serologi for HBV kan meldes inn og må få antiviral profylakse - dvs. lamivudin eller entcavir).
• Pasienten er oksygenavhengig.
• Pasienten har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
• Pasienten har AML og trenger mer enn 1 g/dag med hydroksyurea (hydroksyurea tillatt ved doser på ≤1 g/dag.)