Tagraxofusp hos patienter med CD123+ eller med BPDCN-IPh-lignende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienten har tegn på AML i det perifere blod og/eller knoglemarv med enten BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] eller med AML, der er CD123+, men negativ for enten, eller begge, CD4 og CD56.
• Patienten er ≥18 år.
• Patienten skal være modstandsdygtig over for mindst én tidligere konventionel terapilinje (enten højdosisbehandling eller hypomethylerende midler) eller have tilbagefald efter at have modtaget konventionel terapi (maksimalt to tidligere terapilinjer er indlagt).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0 til 2.

• Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

  1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller 2-dimensionel (2-D) ekkokardiografi (ECHO) inden for 21 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12 -bly elektrokardiogram (EKG).
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Serumalbumin ≥3,2 g/dL (32 g/L) (albumininfusioner er ikke tilladt for at muliggøre berettigelse).
  4. Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal hun have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening inden for 1 uge før behandling.
• Patienten har underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.
• Patienten (mand og kvinde) indvilliger i at bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 1 uge efter den sidste infusion af tagraxofusp.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL; FAB subtype M3).
• Patienten har vedvarende klinisk signifikant toksicitet af grad ≥2 fra tidligere kemoterapi (eksklusive alopeci, kvalme, træthed og leverfunktionstests [som påbudt i inklusionskriterierne]).
• Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi inden for 14 dage efter studiestart.
• Patienten har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
• Patienten har tidligere modtaget behandling med tagraxofusp.
• Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive forudgående MDS), som kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet vil blive evalueret fra sag til sag. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudkræft, carcinoma in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier ikke kontrolleret af medicin).
• Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigatorens opfattelse ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
• Patienten har kendt aktiv eller mistænkt leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Hvis der er mistanke om, bør CNS leukæmi udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske.
• Patienten modtager immunsuppressiv behandling - med undtagelse af lavdosis prednison (≤10 mg/dag) - til behandling eller profylakse af graft-versus-host disease (GVHD). Hvis patienten har været i immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, skal behandlingen/behandlingerne være afbrudt mindst 14 dage før undersøgelsesbehandlingen, og der må ikke være tegn på Grad ≥2 GVHD.
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten har kendt positiv status for human immundefektvirus eller aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C (Patienter med positiv serologi for HBV kan indskrives og skal modtage antiviral profylakse - dvs. lamivudin eller entcavir).
• Patienten er iltafhængig.
• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
• Patienten har AML og kræver mere end 1 g/dag af hydroxyurinstof (Hydroxyurinstof er tilladt i doser på ≤1 g/dag).