Tagraxofusp bij patiënten met CD123+ of met BPDCN-IPh-achtige acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft bewijs van AML in het perifere bloed en/of beenmerg met ofwel BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] of met AML dat CD123+ is maar negatief voor één of beide CD4 en CD56.
• De patiënt is ≥18 jaar oud.
• De patiënt moet refractair zijn voor ten minste één eerdere lijn van conventionele therapie (ofwel een hoge dosis therapie of hypomethylerende middelen) of een terugval hebben na het ontvangen van conventionele therapie (maximaal twee eerdere lijn van therapie wordt opgenomen).
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score (PS) van 0 tot 2.

• De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

  1. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisitie (MUGA) scan of 2-dimensionale (2-D) echocardiografie (ECHO) binnen 21 dagen voor aanvang van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12 -lead elektrocardiogram (ECG).
  2. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l).
  3. Serumalbumine ≥3,2 g/dl (32 g/l) (albumine-infusies zijn niet toegestaan ​​om in aanmerking te komen).
  4. Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (26 μmol/l).
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Als de patiënte een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, moet ze een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening binnen 1 week voor de behandeling.
• De patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend vóór aanvang van enige studiespecifieke procedures of behandeling.
• De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.
• De patiënt (man en vrouw) stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 1 week na de laatste infusie van tagraxofusp.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL; FAB subtype M3).
• De patiënt heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van Graad ≥2 door eerdere chemotherapie (uitgezonderd alopecia, misselijkheid, vermoeidheid en leverfunctietesten [zoals verplicht gesteld in de inclusiecriteria]).
• De patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met chemotherapie, breedveldbestraling of biologische therapie.
• De patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksmiddel.
• De patiënt is eerder behandeld met tagraxofusp.
• De patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis (exclusief eerdere MDS) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na binnenkomst) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit zullen geval per geval worden beoordeeld. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ, cervicale intra-epitheliale neoplasie, orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
• De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën niet gecontroleerd door medicatie).
• De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een significant risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
• De patiënt heeft actieve of vermoedelijke leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking moet CZS-leukemie worden uitgesloten met relevante beeldvorming en/of onderzoek van cerebrospinale vloeistof.
• De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie - met uitzondering van een lage dosis prednison (≤10 mg/dag) - voor de behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Als de patiënt een immunosuppressieve behandeling of profylaxe voor GVHD heeft ondergaan, moet(en) de behandeling(en) ten minste 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet en mag er geen bewijs zijn van graad ≥2 GVHD.
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt heeft een bekende positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus of actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C (patiënten met een positieve serologie voor HBV kunnen worden ingeschreven en moeten antivirale profylaxe krijgen, d.w.z. lamivudine of entcavir).
• De patiënt is zuurstofafhankelijk.
• De patiënt heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
• De patiënt heeft AML en heeft meer dan 1 g/dag hydroxyurea nodig (Hydroxyurea is toegestaan ​​bij doses van ≤1 g/dag.)