Tagraxofusp hos patienter med CD123+ eller med BPDCN-IPh-liknande akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienten har tecken på AML i det perifera blodet och/eller benmärgen med antingen BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] eller med AML som är CD123+ men negativ för antingen, eller båda, CD4 och CD56.
• Patienten är ≥18 år.
• Patienten måste vara refraktär mot minst en tidigare linje av konventionell terapi (antingen högdosbehandling eller hypometylerande medel) eller återfall efter att ha mottagit konventionell terapi (högst två tidigare behandlingslinjer är tillåtna).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0 till 2.

• Patienten har adekvat baslinjeorganfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion:

  1. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionell nedre normalgräns mätt med multigated acquisition (MUGA) skanning eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiografi (ECHO) inom 21 dagar före behandlingsstart och inga kliniskt signifikanta abnormiteter på en 12 -elektrokardiogram (EKG).
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Serumalbumin ≥3,2 g/dL (32 g/L) (albumininfusioner är inte tillåtna för att möjliggöra berättigande).
  4. Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Om patienten är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste hon ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening inom 1 vecka före behandling.
• Patienten har skrivit under informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.
• Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning.
• Patienten (man och kvinna) samtycker till att använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden och fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 1 vecka efter den sista infusionen av tagraxofusp.

Exklusions kriterier:

• Patienten har diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL; FAB subtyp M3).
• Patienten har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter av grad≥2 från tidigare kemoterapi (exklusive alopeci, illamående, trötthet och leverfunktionstester [enligt inklusionskriterierna]).
• Patienten har fått behandling med kemoterapi, bredfältsstrålning eller biologisk terapi inom 14 dagar efter studiestart.
• Patienten har fått behandling med ett prövningsmedel inom 14 dagar efter studiestart.
• Patienten har tidigare fått behandling med tagraxofusp.
• Patienten har en aktiv malignitet och/eller cancerhistoria (exklusive tidigare MDS) som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med en tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet kommer att utvärderas från fall till fall. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
• Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader innan studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier inte kontrolleras av medicin).
• Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien.
• Patienten har känd aktiv eller misstänkt leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke bör CNS-leukemi uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska.
• Patienten får immunsuppressiv terapi - med undantag av lågdos prednison (≤10 mg/dag) - för behandling eller profylax av graft-versus-host disease (GVHD). Om patienten har varit på immunsuppressiv behandling eller profylax för GVHD, måste behandlingen/behandlingarna ha avbrutits minst 14 dagar före studiebehandlingen och det får inte finnas några tecken på Grad ≥2 GVHD.
• Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har känd positiv status för humant immunbristvirus eller aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C (patienter med positiv serologi för HBV kan inskrivas och måste få antiviral profylax - dvs lamivudin eller entcavir).
• Patienten är syreberoende.
• Patienten har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
• Patienten har AML och behöver mer än 1 g/dag av hydroxiurea (hydroxiurea tillåts vid doser på ≤1 g/dag.)