Tagraxofusp u pacjentów z CD123+ lub BPDCN-IPh-podobną ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta stwierdzono AML we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym z BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] lub z AML, która jest CD123+, ale ujemna dla jednego lub obu CD4 i CD56.
• Pacjent ma ≥18 lat.
• Pacjent musi wykazywać oporność na co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia konwencjonalnego (leczenie dużymi dawkami lub środkami hipometylującymi) lub nawrót choroby po zastosowaniu terapii konwencjonalnej (dopuszczalne są maksymalnie dwie wcześniejsze linie terapii).
• Pacjent ma ocenę sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:

  1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy w danej placówce mierzona za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowej (2-D) echokardiografii (ECHO) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12. - elektrokardiogram ołowiu (EKG).
  2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l).
  3. Albumina w surowicy ≥3,2 g/dl (32 g/l) (wlewy albumin nie są dozwolone w celu zakwalifikowania).
  4. Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dl (26 μmol/l).
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem.
• Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
• Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.
• Pacjent (mężczyzna i kobieta) zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 1 tydzień po ostatnim wlewie tagraxofusp.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL; FAB podtyp M3).
• U pacjenta występują utrzymujące się klinicznie istotne objawy toksyczności stopnia ≥2 z poprzedniej chemioterapii (z wyłączeniem łysienia, nudności, zmęczenia i testów czynnościowych wątroby [zgodnie z kryteriami włączenia]).
• Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię szerokopolową lub terapię biologiczną w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Pacjent otrzymał leczenie badanym środkiem w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Pacjent był wcześniej leczony tagraxofusp.
• U pacjenta występuje aktywny nowotwór złośliwy i/lub rak w wywiadzie (z wyłączeniem wcześniejszych MDS), co może zakłócić ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającą czynną chorobą nowotworową będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę układu krążenia (np. niekontrolowaną lub jakąkolwiek zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowaną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca) niekontrolowane lekami).
• Pacjent ma niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania.
• U pacjenta rozpoznano czynną lub podejrzewaną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia białaczki OUN należy wykluczyć odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne – z wyjątkiem prednizonu w małej dawce (≤10 mg/dobę) – w celu leczenia lub profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jeśli pacjent był w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub profilaktyki GVHD, leczenie musi zostać przerwane co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku i nie może być dowodów na GVHD stopnia ≥2.
• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (Pacjenci z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku HBV mogą zostać włączeni i muszą otrzymać profilaktykę przeciwwirusową – np. lamiwudynę lub entkawir).
• Pacjent jest zależny od tlenu.
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
• Pacjent ma AML i wymaga więcej niż 1 g/dobę hydroksymocznika (dozwolone dawki hydroksymocznika ≤1 g/dobę).