Tagraxofusp potilailla, joilla on CD123+ tai BPDCN-IPh:n kaltainen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on todisteita AML:stä perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä joko BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] tai AML, joka on CD123+, mutta negatiivinen jommallekummalle tai molemmille, CD4 ja CD56.
• Potilas on ≥18-vuotias.
• Potilaan on kestänyt vähintään yksi aikaisempi tavanomaisen hoidon linja (joko suuriannoksinen hoito tai hypometyloivat aineet) tai hänen on saatava uusiutuminen tavanomaisen hoidon jälkeen (enintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa on hyväksytty).
• Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykypisteet (PS) ovat 0–2.

• Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:

  1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥laitoksen normaalin alaraja mitattuna moniportaisella (MUGA) skannauksella tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiografialla (ECHO) 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-vuotiaalla - lyijysähkökardiogrammi (EKG).
  2. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l).
  3. Seerumin albumiini ≥3,2 g/dl (32 g/l) (albumiini-infuusiot eivät ole sallittuja kelpoisuuden takaamiseksi).
  4. Bilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl (26 μmol/L).
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa viikon sisällä ennen hoitoa.
• Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.
• Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta.
• Potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 1 viikon ajan viimeisen tagraxofusp-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on diagnoosi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL; FAB-alatyyppi M3).
• Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä ≥ 2 toksisuuksia aikaisemmasta kemoterapiasta (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi, väsymys ja maksan toimintakokeet [kuten mukaanottokriteerien mukaan]).
• Potilas on saanut kemoterapiaa, laajakenttäsäteilyä tai biologista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilas on saanut hoitoa tutkimusaineella 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilas on aiemmin saanut tagraxofusp-hoitoa.
• Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria (pois lukien edeltävä MDS), mikä saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaat, joilla on ollut syöpähistoria (2 vuoden sisällä tulosta), joilla on huomattava uusiutumispotentiaali ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, arvioidaan tapauskohtaisesti. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä oleva eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt ei kontrolloida lääkkeillä).
• Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty keskushermoston leukemia. Jos keskushermoston leukemiaa epäillään, se on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella.
• Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa - lukuun ottamatta pieniannoksista prednisonia (≤ 10 mg/vrk) - graft versus-host -taudin (GVHD) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn. Jos potilas on saanut immunosuppressiivista hoitoa tai profylaksia GVHD:n vuoksi, hoito(t) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimushoitoa, eikä asteen ≥2 GVHD:stä saa olla näyttöä.
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C (potilaat, joilla on positiivinen serologia HBV:n suhteen, voidaan ottaa mukaan, ja heidän on saatava antiviraalista estohoitoa - eli lamivudiinia tai entkaviiria).
• Potilas on happiriippuvainen.
• Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.
• Potilaalla on AML ja hän tarvitsee yli 1 g/vrk hydroksiureaa (hydroksiurea on sallittu ≤ 1 g/vrk annoksilla).