Таграксофусп у пациентов с CD123+ или BPDCN-IPh-подобным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• У пациента есть признаки ОМЛ в периферической крови и/или костном мозге либо с BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)], либо с ОМЛ, который является CD123+, но отрицательным для одного или обоих CD4 и CD56.
• Возраст пациента ≥18 лет.
• У пациента должна быть рефрактерность по крайней мере к одной предыдущей линии традиционной терапии (высокодозная терапия или гипометилирующие препараты) или рецидив после традиционной терапии (допускается максимум две предыдущие линии терапии).
• Пациент имеет оценку эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• У пациента адекватная базовая функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функции:

  1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥нижнего установленного предела нормы, измеренного с помощью многоканального сканирования (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиографии (ЭХО) в течение 21 дня до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на 12 - отведение электрокардиограммы (ЭКГ).
  2. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (133 мкмоль/л).
  3. Сывороточный альбумин ≥3,2 г/дл (32 г/л) (инфузии альбумина не допускаются для включения в исследование).
  4. Билирубин ≤1,5 ​​мг/дл (26 мкмоль/л).
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге в течение 1 недели до начала лечения.
• Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
• Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.
• Пациент (мужчина и женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 1 недели после последней инфузии таграксофуса.

Критерий исключения:

• У больного диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ; FAB подтип М3).
• Пациент имеет стойкие клинически значимые токсические эффекты ≥2 степени от предшествующей химиотерапии (исключая алопецию, тошноту, утомляемость и функциональные пробы печени [как указано в критериях включения]).
• Пациент получил лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациент получил лечение исследуемым агентом в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациент ранее получал лечение таграксофуспом.
• Пациент имеет активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением предшествующего МДС), что может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до начала исследования) со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием будут оцениваться в каждом конкретном случае. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания.
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аритмии). медикаментозно не контролируется).
• У пациента имеется неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• У пациента имеется активный или подозреваемый лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на лейкемию ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.
• Пациент получает иммуносупрессивную терапию, за исключением низких доз преднизолона (≤10 мг/сут) для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Если пациент получал иммуносупрессивное лечение или профилактику РТПХ, лечение(я) должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения, и не должно быть признаков РТПХ ≥2 степени.
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Пациент имеет известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека или активный или хронический гепатит B или гепатит C (пациенты с положительной серологией на HBV могут быть зачислены и должны получать противовирусную профилактику, т.е. ламивудин или энкавир).
• Больной кислородозависим.
• У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• У пациента ОМЛ, и ему требуется более 1 г/сут гидроксимочевины (гидроксимочевина разрешена в дозах ≤1 г/сут).