Tagraxofusp en pacientes con leucemia mieloide aguda tipo CD123+ o BPDCN-IPh

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene evidencia de AML en la sangre periférica y/o la médula ósea con BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] o con AML que es CD123+ pero negativo para CD4 y CD56, o ambos.
• El paciente tiene ≥18 años.
• El paciente debe ser refractario a al menos una línea previa de terapia convencional (ya sea terapia de dosis alta o agentes hipometilantes) o recaída después de recibir terapia convencional (se admite un máximo de dos líneas de terapia previas).
• El paciente tiene una puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

• El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:

  1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥límite inferior institucional de la normalidad según lo medido por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 21 días antes del inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un 12 electrocardiograma (ECG) de derivaciones.
  2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Albúmina sérica ≥3,2 g/dl (32 g/l) (no se permiten infusiones de albúmina para habilitar la elegibilidad).
  4. Bilirrubina ≤1.5 mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Si la paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección dentro de la semana anterior al tratamiento.
• El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
• El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.
• El paciente (hombre y mujer) acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 1 semana después de la última infusión de tagraxofusp.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL; FAB subtipo M3).
• El paciente tiene toxicidades clínicamente significativas persistentes de grado ≥2 de quimioterapia previa (excluyendo alopecia, náuseas, fatiga y pruebas de función hepática [según lo dispuesto en los criterios de inclusión]).
• El paciente ha recibido tratamiento con quimioterapia, radiación de campo amplio o terapia biológica dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• El paciente ha recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• El paciente ha recibido previamente tratamiento con tagraxofusp.
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa y/o antecedentes de cáncer (excluyendo antecedentes de SMD) que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso serán evaluados caso por caso. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controlado por medicación).
• El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
• El paciente tiene leucemia activa o sospechada del sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha, se debe descartar leucemia del SNC con imágenes y/o exámenes de líquido cefalorraquídeo pertinentes.
• El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona en dosis bajas (≤10 mg/día), para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Si el paciente ha estado en tratamiento inmunosupresor o profilaxis para la EICH, el o los tratamientos deben haberse interrumpido al menos 14 días antes del tratamiento del estudio y no debe haber evidencia de EICH de grado ≥2.
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o hepatitis C activa o crónica (los pacientes con serología positiva para el VHB pueden inscribirse y deben recibir profilaxis antiviral, es decir, lamivudina o entcavir).
• El paciente es dependiente de oxígeno.
• El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• El paciente tiene AML y requiere más de 1 g/día de hidroxiurea (Hydroxyurea se administra en dosis de ≤1 g/día).