Tagraxofusp u pacientů s CD123+ nebo s akutní myeloidní leukémií podobnou BPDCN-IPh

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má známky AML v periferní krvi a/nebo kostní dřeni buď s BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)], nebo s AML, která je CD123+, ale je negativní na jednu nebo obě CD4 a CD56.
• Pacientovi je ≥18 let.
• Pacient musí být refrakterní alespoň na jednu předchozí linii konvenční terapie (buď vysokodávková terapie nebo hypometylační činidla) nebo relabující po podání konvenční terapie (přijaty jsou maximálně dvě předchozí linie terapie).
• Pacient má výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

  1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní hranice normálu, měřeno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo 2-rozměrnou (2-D) echokardiografií (ECHO) během 21 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12 - svodový elektrokardiogram (EKG).
  2. Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/L).
  3. Sérový albumin ≥ 3,2 g/dl (32 g/l) (infuze albuminu nejsou povoleny, aby se způsobilost).
  4. Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (26 μmol/L).
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normy (ULN).
• Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku (WOCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu do 1 týdne před léčbou.
• Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
• Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití.
• Pacient (muž a žena) souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 1 týdne po poslední infuzi tagraxofuspu.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL; FAB subtyp M3).
• Pacient má přetrvávající klinicky významnou toxicitu stupně ≥ 2 z předchozí chemoterapie (s výjimkou alopecie, nevolnosti, únavy a jaterních testů [jak je požadováno v kritériích pro zařazení]).
• Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním širokého pole nebo biologickou terapií do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacientovi byla podána léčba zkoumanou látkou do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacient byl dříve léčen tagraxofuspem.
• Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze (s výjimkou předchozího MDS), což může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) se značným potenciálem recidivy a/nebo probíhající aktivní malignity budou hodnoceni případ od případu. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie, orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky).
• Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.
• Pacient má známou aktivní nebo suspektní leukémii centrálního nervového systému (CNS). V případě podezření na leukémii CNS je třeba vyloučit leukémii CNS příslušným zobrazovacím vyšetřením a/nebo vyšetřením mozkomíšního moku.
• Pacient dostává imunosupresivní léčbu – s výjimkou nízké dávky prednisonu (≤10 mg/den) – k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pokud byl pacient na imunosupresivní léčbě nebo profylaxi GVHD, léčba (léčby) musí být přerušena alespoň 14 dní před léčbou ve studii a nesmí existovat známky GVHD stupně ≥2.
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient má známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience nebo aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C (mohou být zařazeni pacienti s pozitivní sérologií na HBV a musí dostávat antivirovou profylaxi – tj. lamivudin nebo entcavir).
• Pacient je závislý na kyslíku.
• Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
• Pacient má AML a potřebuje více než 1 g/den hydroxymočoviny (hydroxymočovina je povolena v dávce ≤1 g/den.)