Tagraxofusp em pacientes com CD123+ ou com leucemia mielóide aguda semelhante a BPDCN-IPh

Critério de inclusão:

• O paciente tem evidência de AML no sangue periférico e/ou medula óssea com BPDCN-IF [CD123/CD4/CD56 (+)] ou com AML que é CD123+, mas negativo para um ou ambos, CD4 e CD56.
• O paciente tem ≥18 anos de idade.
• O paciente deve ser refratário a pelo menos uma linha anterior de terapia convencional (seja terapia de alta dose ou agentes hipometilantes) ou recaída após receber terapia convencional (são admitidos no máximo duas linhas anteriores de terapia).
• O paciente tem uma pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• O paciente tem função de órgão basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:

  1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ limite inferior institucional do normal, conforme medido por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia bidimensional (2-D) (ECO) dentro de 21 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em 12 eletrocardiograma (ECG).
  2. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
  3. Albumina sérica ≥3,2 g/dL (32 g/L) (infusões de albumina não são permitidas para habilitar a elegibilidade).
  4. Bilirrubina ≤1,5 ​​mg/dL (26 μmol/L).
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem dentro de 1 semana antes do tratamento.
• O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
• O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevida.
• O paciente (homem e mulher) concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 1 semana após a última infusão de tagraxofusp.

Critério de exclusão:

• O paciente tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL; FAB subtipo M3).
• O paciente tem toxicidades clinicamente significativas persistentes de Grau ≥2 da quimioterapia anterior (excluindo alopecia, náusea, fadiga e testes de função hepática [conforme exigido nos critérios de inclusão]).
• O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação de campo amplo ou terapia biológica dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• O paciente recebeu tratamento com um agente experimental dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• O paciente recebeu anteriormente tratamento com tagraxofusp.
• O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo MDS antecedente) que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos de entrada) com potencial substancial para recorrência e/ou malignidade ativa em curso serão avaliados caso a caso. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (p. não controlada por medicamentos).
• O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
• O paciente tem leucemia ativa ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita, a leucemia do SNC deve ser descartada com exames de imagem relevantes e/ou exame do líquido cefalorraquidiano.
• O paciente está recebendo terapia imunossupressora - com exceção de prednisona em baixa dose (≤10 mg/dia) - para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Se o paciente estiver em tratamento imunossupressor ou profilaxia para GVHD, o(s) tratamento(s) deve(m) ter sido descontinuado(s) pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo e não deve haver evidência de Grau ≥2 GVHD.
• O paciente tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção descontrolada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tem status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica (Pacientes com sorologia positiva para HBV podem ser inscritos e devem receber profilaxia antiviral - ou seja, lamivudina ou entcavir).
• O paciente é dependente de oxigênio.
• O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
• O paciente tem LMA e requer mais de 1 g/dia de hidroxiureia (Hidroxiureia é permitida em doses ≤ 1 g/dia).