Caractérisation des interruptions de l'expansion du GAA et étude de leur influence sur la sévérité de l'ataxie de Friedreich (INTREP-AF)

L'ataxie de Friedreich (AF) est l'ataxie génétique récessive la plus fréquente avec une prévalence estimée à 1/50 000. Les premiers symptômes apparaissent vers l'âge de 10 ans avec une évolution progressive et la nécessité d'un fauteuil 10-15 ans après les premiers symptômes. Plus rarement la maladie peut se présenter de manière tardive (après l'âge de 25 ans) avec un tableau caractérisé par une paraparésie spastique et une progression plus lente ("LOFA" pour "Late Onset Friedreich Ataxia" ou VLOFA pour "Very Late Appearance of Friedreich's ataxia") .

La FA est causée dans 96% des cas par une expansion de triplets GAAN (N > 100 répétitions) situés dans l'intron 1 du gène FXN, présent sur les deux allèles, et, dans le reste des cas, par une expansion associée d'un point mutation ou une délétion en trans. Lors de diagnostics moléculaires, il n'est pas rare de constater la présence d'interruptions au sein de l'expansion GAA. Il en résulte l'absence et/ou le décalage de pic(s) au sein du chromatogramme.

À ce jour, seule la corrélation partielle entre la taille de l'expansion et l'âge de début de l'ataxie de Friedreich a été établie. En particulier, les formes très atypiques de FA d'apparition tardive (après 25 ans) s'expliquent notamment par le faible nombre de répétitions dans l'expansion, typiquement entre 100 et 500 répétitions. Cependant, la présence d'une interruption pourrait stabiliser la taille de l'expansion et, par conséquent, être principalement associée à des expansions de petites tailles et donc à une apparition tardive de la maladie.

L'objectif de cette étude est donc d'analyser et de caractériser la présence et le type d'interruptions des expansions de GAA dans un groupe de patients AF ; ces données seront corrélées avec l'âge de début de l'AF.