Karakterisering av avbruddene i GAA-utvidelsen og studiet av deres innflytelse på alvorlighetsgraden av Friedreichs ataksi (INTREP-AF)

Friedreichs ataksi (FA) er den hyppigste recessive genetiske ataksien med en estimert prevalens på 1/50 000. De første symptomene viser seg rundt 10 års alderen med et progressivt forløp og behov for lenestol 10- 15 år etter de første symptomene. Mer sjeldne kan sykdommen presentere seg med en sen debut (etter fylte 25 år) med et bilde preget av spastisk paraparese og langsommere progresjon ("LOFA" for "Late Onset Friedreich Ataxia" eller VLOFA for "Very Late Appearance of Friedreichs ataxia") .

AF er forårsaket i 96 % av tilfellene av en utvidelse av GAAN-tripletter (N> 100 repetisjoner) lokalisert i intron 1 av FXN-genet, tilstede på de to allelene, og, i resten av tilfellene, ved en tilhørende utvidelse et punkt mutasjon eller en delesjon i trans. Under molekylær diagnostikk er det ikke uvanlig å finne tilstedeværelsen av avbrudd i GAA-utvidelsen. Dette resulterer i fravær og/eller forskyvning av topp(er) i kromatogrammet.

Til dags dato er bare den delvise korrelasjonen mellom størrelsen på utvidelsen og alderen for debut av Friedreichs ataksi etablert. Spesielt svært atypiske former for AF med sent debut (etter fylte 25 år) er spesielt forklart med det lave antallet repetisjoner i ekspansjonen, typisk mellom 100 og 500 repetisjoner. Imidlertid kan tilstedeværelsen av et avbrudd stabilisere størrelsen på utvidelsen og derfor hovedsakelig være assosiert med utvidelser av små størrelser og derfor med en sen debut av sykdommen.

Målet med denne studien er derfor å analysere og karakterisere tilstedeværelsen og typen av avbrudd av GAA-utvidelsene i en gruppe pasienter med FA; disse dataene vil være korrelert med alderen ved utbruddet av FA.