Karakterisering av avbrotten i GAA-expansionen och studie av deras inflytande på svårighetsgraden av Friedreichs ataxi (INTREP-AF)

Friedreichs ataxi (FA) är den vanligaste recessiva genetiska ataxi med en uppskattad prevalens på 1/50 000. De första symtomen uppträder runt 10 års ålder med ett progressivt förlopp och behov av en fåtölj 10- 15 år efter de första symtomen. Mer sällan kan sjukdomen uppträda med en sen debut (efter 25 års ålder) med en bild som kännetecknas av spastisk parapares och långsammare progression ("LOFA" för "Late Onset Friedreich Ataxia" eller VLOFA för "Very Late Appearance of Friedreichs ataxi") .

AF orsakas i 96 % av fallen av en expansion av GAAN-tripletter (N> 100 upprepningar) lokaliserade i intron 1 av FXN-genen, närvarande på de två allelerna, och, i resten av fallen, av en associerad expansion en punkt mutation eller en deletion i trans. Under molekylär diagnostik är det inte ovanligt att hitta förekomsten av avbrott inom GAA-expansionen. Detta resulterar i frånvaro och/eller förskjutning av topp(er) inom kromatogrammet.

Hittills har endast den partiella korrelationen mellan storleken på expansionen och åldern för debut av Friedreichs ataxi fastställts. Särskilt mycket atypiska former av AF med sen debut (efter 25 års ålder) förklaras särskilt av det låga antalet repetitioner i expansionen, typiskt mellan 100 och 500 repetitioner. Förekomsten av ett avbrott skulle dock kunna stabilisera expansionens storlek och därför huvudsakligen associeras med expansioner av små storlekar och därför med en sen debut av sjukdomen.

Syftet med denna studie är därför att analysera och karakterisera förekomsten och typen av avbrott av GAA-expansionerna hos en grupp patienter med FA; dessa data kommer att korreleras med åldern vid början av FA.