Caratterizzazione delle interruzioni dell'espansione GAA e studio della loro influenza sulla gravità dell'atassia di Friedreich (INTREP-AF)

L'atassia di Friedreich (AF) è l'atassia genetica recessiva più frequente con una prevalenza stimata di 1/50.000. I primi sintomi compaiono intorno ai 10 anni con decorso progressivo e necessità di poltrona 10-15 anni dopo i primi sintomi. Più raramente la malattia può presentarsi ad esordio tardivo (dopo i 25 anni) con un quadro caratterizzato da paraparesi spastica e progressione più lenta ("LOFA" per "Late Onset Friedreich Ataxia" o VLOFA per "Very Late Appearance of Friedreich's atassia") .

La FA è causata nel 96% dei casi da un'espansione di triplette GAAN (N > 100 ripetizioni) localizzate nell'introne 1 del gene FXN, presente sui due alleli, e, nel resto dei casi, da un'associata espansione a punto mutazione o una delezione in trans. Durante la diagnostica molecolare, non è raro riscontrare la presenza di interruzioni all'interno dell'espansione GAA. Ciò comporta l'assenza e/o lo spostamento del picco(i) all'interno del cromatogramma.

Ad oggi è stata stabilita solo la parziale correlazione tra l'entità dell'espansione e l'età di insorgenza dell'atassia di Friedreich. In particolare, le forme molto atipiche di FA ad insorgenza tardiva (dopo i 25 anni) sono spiegate in particolare dal basso numero di ripetizioni nell'espansione, tipicamente tra 100 e 500 ripetizioni. Tuttavia, la presenza di un'interruzione potrebbe stabilizzare l'entità dell'espansione e, quindi, essere principalmente associata ad espansioni di piccole dimensioni e quindi ad un'insorgenza tardiva della malattia.

L'obiettivo di questo studio è quindi quello di analizzare e caratterizzare la presenza e la tipologia di interruzioni delle espansioni GAA in un gruppo di pazienti con AF; questi dati saranno correlati con l'età di insorgenza dell'AF.