Caracterización de las Interrupciones de la Expansión GAA y Estudio de su Influencia en la Severidad de la Ataxia de Friedreich (INTREP-AF)

La ataxia de Friedreich (AF) es la ataxia genética recesiva más frecuente con una prevalencia estimada de 1/50 000. Los primeros síntomas aparecen alrededor de los 10 años de edad con un curso progresivo y la necesidad de un sillón 10-15 años después de los primeros síntomas. Más raramente la enfermedad puede presentarse con un inicio tardío (después de los 25 años) con un cuadro caracterizado por paraparesia espástica y progresión más lenta ("LOFA" por "Late Onset Friedreich Ataxia" o VLOFA por "Very Late Appearance of Friedreich's ataxia") .

La FA está provocada en el 96% de los casos por una expansión de los tripletes GAAN (N > 100 repeticiones) situados en el intrón 1 del gen FXN, presente en los dos alelos, y, en el resto de los casos, por una expansión asociada a un punto mutación o una deleción en trans. Durante el diagnóstico molecular, no es raro encontrar la presencia de interrupciones dentro de la expansión GAA. Esto da como resultado la ausencia y/o el cambio de pico(s) dentro del cromatograma.

Hasta la fecha, solo se ha establecido la correlación parcial entre el tamaño de la expansión y la edad de inicio de la ataxia de Friedreich. En particular, las formas muy atípicas de FA de aparición tardía (después de los 25 años) se explican en particular por el bajo número de repeticiones en la expansión, típicamente entre 100 y 500 repeticiones. Sin embargo, la presencia de una interrupción podría estabilizar el tamaño de la expansión y, por tanto, estar asociada principalmente a expansiones de pequeño tamaño y por tanto a un inicio tardío de la enfermedad.

Por lo tanto, el objetivo de este estudio es analizar y caracterizar la presencia y el tipo de interrupciones de las expansiones de GAA en un grupo de pacientes con AF; estos datos se correlacionarán con la edad de inicio de la AF.