Charakterystyka przerw w ekspansji GAA i badanie ich wpływu na nasilenie ataksji Friedreicha (INTREP-AF)

Ataksja Friedreicha (FA) jest najczęstszą recesywną ataksją genetyczną, której częstość występowania szacuje się na 1/50 000. Pierwsze objawy pojawiają się w wieku około 10 lat z postępującym przebiegiem i potrzebą fotelika 10-15 lat po wystąpieniu pierwszych objawów. Rzadziej choroba może objawiać się późnym początkiem (po 25 roku życia) z obrazem charakteryzującym się spastycznym niedowładem kończyn dolnych i wolniejszą progresją („LOFA” dla „późnej ataksji Friedreicha” lub VLOFA dla „bardzo późnego pojawienia się ataksji Friedreicha”) .

AF jest w 96% spowodowane ekspansją trojaczków GAAN (N>100 powtórzeń) zlokalizowanych w intronie 1 genu FXN, obecnym na dwóch allelach, a w pozostałych przypadkach przez towarzyszącą ekspansję punktu mutacja lub delecja w trans. Podczas diagnostyki molekularnej nierzadko stwierdza się obecność przerw w ekspansji GAA. Powoduje to brak i/lub przesunięcie piku (pików) na chromatogramie.

Do tej pory ustalono jedynie częściową korelację między wielkością ekspansji a wiekiem wystąpienia ataksji Friedreicha. W szczególności, bardzo nietypowe formy AF o późnym początku (po 25 roku życia) można w szczególności wyjaśnić małą liczbą powtórzeń w ekspansji, typowo między 100 a 500 powtórzeń. Jednak obecność przerwy może ustabilizować rozmiar ekspansji, a zatem być głównie związana z ekspansjami o małych rozmiarach, a zatem z późnym początkiem choroby.

Celem niniejszej pracy jest zatem analiza i charakterystyka występowania i rodzaju przerw w ekspansji GAA w grupie pacjentów z FA; dane te będą skorelowane z wiekiem wystąpienia FA.