Karakterisering van de onderbrekingen van de GAA-uitbreiding en studie van hun invloed op de ernst van de ataxie van Friedreich (INTREP-AF)

Friedreich's ataxie (FA) is de meest voorkomende recessieve genetische ataxie met een geschatte prevalentie van 1/50 000. De eerste symptomen verschijnen rond de leeftijd van 10 jaar met een progressief beloop en de behoefte aan een fauteuil 10-15 jaar na de eerste symptomen. In zeldzamere gevallen kan de ziekte zich laat voordoen (na de leeftijd van 25 jaar) met een beeld dat wordt gekenmerkt door spastische paraparese en langzamere progressie ("LOFA" voor "Late Onset Friedreich Ataxia" of VLOFA voor "Very Late Appearance of Friedreich's ataxia") .

AF wordt in 96% van de gevallen veroorzaakt door een uitbreiding van GAAN-tripletten (N> 100 herhalingen) die zich bevinden in intron 1 van het FXN-gen, aanwezig op de twee allelen, en in de rest van de gevallen door een bijbehorende uitbreiding van een punt mutatie of een deletie in trans. Tijdens moleculaire diagnostiek is het niet ongebruikelijk om de aanwezigheid van onderbrekingen binnen de GAA-expansie te vinden. Dit resulteert in de afwezigheid en/of de verschuiving van piek(en) binnen het chromatogram.

Tot op heden is alleen de gedeeltelijke correlatie tussen de grootte van de expansie en de aanvangsleeftijd van de ataxie van Friedreich vastgesteld. Met name zeer atypische vormen van AF met een laat begin (na de leeftijd van 25 jaar) worden met name verklaard door het lage aantal herhalingen in de expansie, doorgaans tussen de 100 en 500 herhalingen. De aanwezigheid van een onderbreking zou de grootte van de uitzetting echter kunnen stabiliseren en daarom voornamelijk worden geassocieerd met kleine uitzettingen en dus met een laat begin van de ziekte.

Het doel van deze studie is daarom om de aanwezigheid en het type onderbrekingen van de GAA-uitbreidingen in een groep patiënten met FA te analyseren en te karakteriseren; deze gegevens zullen worden gecorreleerd met de leeftijd bij het begin van FA.