Характеристика прерываний расширения ГАА и изучение их влияния на тяжесть атаксии Фридрейха (INTREP-AF)

Атаксия Фридрейха (ФА) является наиболее частой рецессивной генетической атаксией с предполагаемой распространенностью 1/50 000. Первые симптомы появляются в возрасте около 10 лет с прогрессирующим течением и потребностью в кресле через 10-15 лет после появления первых симптомов. Реже заболевание может проявляться поздним началом (после 25 лет) с картиной, характеризующейся спастическим парапарезом и более медленным прогрессированием («LOFA» для «позднего начала атаксии Фридрейха» или VLOFA для «очень позднего появления атаксии Фридрейха»). .

ФП в 96% случаев вызвана экспансией триплетов GAAN (N > 100 повторов), расположенных в интроне 1 гена FXN, присутствующих на двух аллелях, а в остальных случаях — ассоциированной экспансией в точке мутация или делеция в транс. Во время молекулярной диагностики нередко обнаруживают наличие прерываний в расширении ГАА. Это приводит к отсутствию и/или смещению пика(ов) на хроматограмме.

На сегодняшний день установлена ​​лишь частичная корреляция между размером расширения и возрастом начала атаксии Фридрейха. В частности, крайне нетипичные формы ФП с поздним началом (после 25 лет) объясняются, в частности, малым количеством повторений в расширении, обычно от 100 до 500 повторений. Однако наличие прерывания могло стабилизировать размеры расширения и, следовательно, быть связано в основном с расширениями небольших размеров и, следовательно, с поздним началом заболевания.

Таким образом, целью данного исследования является анализ и характеристика наличия и типа прерываний расширения ГАА в группе пациентов с ФА; эти данные будут коррелировать с возрастом начала ФА.