Rôle de la réponse immunitaire et inflammatoire chez les receveurs d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) touchés par une COVID19 sévère ((COVID19_BMT))
Une étude prospective non interventionnelle pour évaluer le rôle de la réponse immunitaire et inflammatoire chez les receveurs d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) touchés par une infection grave au COVID19
La pandémie de COVID19 représente actuellement une urgence de santé publique. Selon les données actuelles, 15 % des personnes atteintes développeront une forme grave de la maladie nécessitant une hospitalisation et une assistance respiratoire. Les données montrent que l'âge et les comorbidités cardiovasculaires préexistantes prédisent un moins bon pronostic. Certaines preuves suggèrent qu'un sous-ensemble de patients dont les résultats sont moins bons présentent une réponse inflammatoire médiée par les cytokines et un phénotype clinique secondaire de type HLH. Aucune donnée n'est à ce jour disponible en ce qui concerne le risque de maladie COVID19 sévère dans le contexte post-transplantation de cellules souches. Les receveurs d'une allogreffe de cellules souches sont par définition immunologiquement dérégulés et pourraient potentiellement présenter une réponse immuno-inflammatoire unique à l'infection au COVID 19. De plus, l'immunosuppression utilisée pour prévenir/traiter la GVHD peut également avoir un impact sur la progression clinique et il est possible qu'en raison de leurs défauts immunologiques, les patients SCT puissent potentiellement avoir un portage prolongé du virus et donc agir comme des "super propagateurs".
La présente étude vise à documenter les caractéristiques cliniques et biologiques, y compris le profilage immunologique, des receveurs de greffe de cellules souches allogéniques présentant une infection COVID 19 sévère et son impact sur la survie des patients. Ces travaux peuvent fournir la base scientifique d'une thérapie ciblée avec des agents biologiques dans ce groupe de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les équipes de transplantation de chaque site participant identifieront et approcheront les patients éligibles. Les patients adultes et pédiatriques ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques qui sont admis à l'hôpital avec une infection COVID19 grave avérée seront éligibles pour l'étude. Dans les 72 heures suivant l'admission, 10 ml de sang coagulé (5 ml pour les patients pesant moins de 15 kg) seront prélevés et le sérum congelé à -80 °C. Cet échantillon sera envoyé avec un échantillon de sang de 10 ml (5 ml pour les patients pesant moins de 15 kg) dans de l'EDTA aux laboratoires d'immunologie du Great Ormond Street Hospital (GOSH) à Londres pour une analyse centralisée des sous-ensembles de cytokines et de lymphocytes. L'échantillon sera divisé en 2 aliquotes, l'une étant analysée directement, la seconde étant congelée pour d'autres analyses telles que développées. D'autres paramètres immunologiques et biochimiques seront testés localement et les résultats avec des plages de référence locales seront collectés pour les besoins de l'étude en cours.
Dans le cas où l'état du patient se détériore davantage du point de vue respiratoire nécessitant une CPAP ou une ventilation mécanique, un deuxième échantillon de sérum de 5 ml peut être prélevé, congelé à -80 C et envoyé au GOSH pour une analyse répétée des cytokines.
Le HScore sera calculé selon les données publiées, mais l'aspiration de la moelle osseuse sera facultative dans le calcul du score compte tenu de la situation clinique aiguë attendue du patient. (Fardet et al, Arthritis Rheumatol 2014).
Les membres de l'équipe de recherche sur la transplantation recueilleront les caractéristiques démographiques et cliniques au moment où les échantillons seront envoyés au GOS. Les résultats sanguins, les données sur l'évolution clinique, la thérapie (y compris les agents biologiques) et les données sur les résultats seront collectées avec une enquête de suivi 30 et 100 jours après le début de l'oxygénothérapie supplémentaire pour l'infection au COVID19.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N 3 JH
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Brevets adultes et pédiatriques (tout âge) ayant reçu une allogreffe de cellules souches ET
- Infection COVID19 prouvée, documentée par un test PCR d'un prélèvement nasal / de gorge ou d'un NPA ET
- Infection sévère au COVID 19 telle que définie par le besoin d'oxygène supplémentaire
Critère d'exclusion:
- Patients au-delà des 72 premières heures de développement des besoins en oxygène ou
- Patients ayant reçu un traitement ciblant les cytokines avant le prélèvement sanguin ou
- Patients avec une infection COVID19 légère/modérée (c'est-à-dire pas besoin d'oxygène supplémentaire)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison des biomarqueurs inflammatoires/immunologiques <72 heures après le développement du besoin en oxygène
Délai: 72 heures
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale à 30 et 100 jours après le développement des besoins en oxygène
Délai: jour +30 et +100
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jour +30 et +100
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Comparaison de la survie à 30 et 100 jours chez les patients SCT qui sont ou ne sont pas immunodéprimés en cours
Délai: Jour +30 et +100
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Jour +30 et +100
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Proportion de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Jour +30
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Jour +30
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Incidence de HLH secondaire (telle que définie par le score HS)
Délai: Jour +30
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Jour +30
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20BO08
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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