Роль иммунного и воспалительного ответа у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), пострадавших от тяжелой формы COVID-19 ((COVID19_BMT))
Проспективное неинтервенционное исследование для оценки роли иммунного и воспалительного ответа у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), пострадавших от тяжелой инфекции COVID-19
Пандемия COVID-19 в настоящее время представляет собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. По текущим данным, у 15% заболевших разовьется тяжелая форма заболевания, требующая госпитализации и респираторной поддержки. Данные показывают, что возраст и ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания предсказывают более неблагоприятный исход. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у подгруппы пациентов с более плохим исходом наблюдается опосредованный цитокинами воспалительный ответ и вторичный клинический фенотип, подобный ГЛГ. На данный момент нет данных о риске тяжелого заболевания COVID-19 в условиях после трансплантации стволовых клеток. Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток по определению имеют иммунологическую дисрегуляцию и потенциально могут проявлять уникальный иммунно-воспалительный ответ на инфекцию COVID-19. Более того, иммуносупрессия, используемая для профилактики/лечения РТПХ, также может влиять на клиническое прогрессирование, и вполне возможно, что из-за иммунологических дефектов пациенты с ТШМ потенциально могут иметь длительное носительство вируса и, следовательно, действовать как «суперраспространители».
Настоящее исследование направлено на документирование клинических и биологических характеристик, включая иммунологическое профилирование, реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток с тяжелой инфекцией COVID-19 и ее влияния на выживаемость пациентов. Эта работа может стать научной основой для таргетной терапии биологическими агентами этой группы пациентов.
Обзор исследования
Подробное описание
Бригады по трансплантации в каждом участвующем центре будут выявлять подходящих пациентов и обращаться к ним. Взрослые и педиатрические пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе, госпитализированные с доказанной тяжелой инфекцией COVID-19, будут иметь право на участие в исследовании. В течение 72 часов после поступления берут 10 мл свернувшейся крови (5 мл для пациентов с массой тела менее 15 кг) и сыворотку замораживают при -80°C. Этот образец вместе с образцом крови объемом 10 мл (5 мл для пациентов весом менее 15 кг) в ЭДТА будет отправлен в Иммунологические лаборатории больницы Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH) в Лондоне для централизованного анализа субпопуляций цитокинов и лимфоцитов. Образец будет разделен на 2 аликвоты, одна из которых будет проанализирована напрямую, а вторая будет заморожена для дальнейших анализов по мере разработки. Другие иммунологические и биохимические параметры будут проверены на месте, а результаты с местными контрольными диапазонами будут собраны для целей текущего исследования.
В случае дальнейшего ухудшения состояния дыхательных путей пациента, требующего либо CPAP, либо искусственной вентиляции легких, можно взять второй образец сыворотки объемом 5 мл, заморозить при -80°C и отправить в GOSH для повторного анализа цитокинов.
HScore будет рассчитываться в соответствии с опубликованными данными, но аспирация костного мозга будет необязательна при расчете оценки, учитывая ожидаемую острую клиническую ситуацию пациента. (Фардет и др., Arthritis Rheumatol 2014).
Члены исследовательской группы по трансплантации будут собирать демографические и клинические характеристики во время отправки образцов в GOS. Результаты крови, данные о клиническом течении, терапии (включая биологические агенты) и данные об исходах будут собираться при последующем обследовании через 30 и 100 дней после начала дополнительной кислородной терапии при инфекции COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3 JH
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые и педиатрические пациенты (любого возраста), получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток И
- Доказанная инфекция COVID19, подтвержденная ПЦР-тестированием мазка из носа/зева или NPA И
- Тяжелая инфекция COVID-19, определяемая потребностью в дополнительном кислороде
Критерий исключения:
- Пациенты после первых 72 часов развития потребности в кислороде или
- Пациенты, которые получали таргетную терапию цитокинами до забора крови или
- Пациенты с легкой/умеренной инфекцией COVID-19 (т. е. не нуждающиеся в дополнительном кислороде)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение воспалительных/иммунологических биомаркеров <72 часов после развития потребности в кислороде
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость через 30 и 100 дней после развития потребности в кислороде
Временное ограничение: день +30 и +100
|
день +30 и +100
|
|
Сравнение 30- и 100-дневной выживаемости у пациентов с ТСК, получающих и не получающих иммуносупрессивную терапию.
Временное ограничение: День +30 и +100
|
День +30 и +100
|
|
Доля пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: День +30
|
День +30
|
|
Частота вторичного ГЛГ (согласно оценке HS)
Временное ограничение: День +30
|
День +30
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20BO08
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .