De rol van immuun- en ontstekingsreactie bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) getroffen door ernstige COVID19 ((COVID19_BMT))
Een prospectieve niet-interventionele studie om de rol van de immuun- en ontstekingsreactie te evalueren bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) getroffen door ernstige COVID19-infectie
De pandemie van COVID19 vormt momenteel een noodsituatie voor de volksgezondheid. Op basis van de huidige gegevens zal 15% van de getroffen personen een ernstige vorm van de ziekte ontwikkelen die ziekenhuisopname en ademhalingsondersteuning vereist. Gegevens tonen aan dat leeftijd en cardiovasculaire reeds bestaande comorbiditeiten een slechtere uitkomst voorspellen. Er zijn aanwijzingen dat een subgroep van patiënten met een slechtere uitkomst aanwezig is met een cytokine-gemedieerde ontstekingsreactie en met een secundair HLH-achtig klinisch fenotype. Er zijn tot nu toe geen gegevens beschikbaar met betrekking tot het risico op ernstige COVID19-ziekte in de setting na stamceltransplantatie. Ontvangers van allogene stamceltransplantatie zijn per definitie immunologisch ontregeld en kunnen mogelijk een unieke immuun-inflammatoire reactie op COVID 19-infectie vertonen. Bovendien kan de immunosuppressie die wordt gebruikt om GVHD te voorkomen/behandelen ook van invloed zijn op de klinische progressie en het is mogelijk dat SCT-patiënten vanwege hun immunologische defecten mogelijk langdurig drager van het virus kunnen zijn en dus kunnen optreden als "superverspreiders".
De huidige studie is gericht op het documenteren van klinische en biologische kenmerken, waaronder immunologische profilering, van ontvangers van allogene stamceltransplantaties die zich presenteren met ernstige COVID 19-infectie en de impact ervan op de overleving van patiënten. Dit werk kan de wetenschappelijke basis vormen voor gerichte therapie met biologische agentia in deze patiëntengroep.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De transplantatieteams in elke deelnemende locatie zullen in aanmerking komende patiënten identificeren en benaderen. Volwassen en pediatrische patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie die in het ziekenhuis worden opgenomen met een bewezen ernstige COVID19-infectie, komen in aanmerking voor de studie. Binnen 72 uur na opname wordt 10 ml gestold bloed (5 ml voor patiënten met een gewicht van minder dan 15 kg) afgenomen en het serum ingevroren bij -80 C. Dit monster wordt samen met een bloedmonster van 10 ml (5 ml voor patiënten met een gewicht van minder dan 15 kg) in EDTA naar de Immunology Laboratories in het Great Ormond Street Hospital (GOSH) in Londen gestuurd voor gecentraliseerde analyse van cytokines en lymfocyten. Het monster wordt verdeeld in 2 aliquots, waarvan er één direct wordt geanalyseerd en de tweede wordt ingevroren voor verdere assays zoals ontwikkeld. Andere immunologische en biochemische parameters zullen lokaal worden getest en resultaten met lokale referentiebereiken zullen worden verzameld ten behoeve van de huidige studie.
In het geval dat de patiënt verder verslechtert vanuit het ademhalingsperspectief en CPAP of mechanische beademing vereist, kan een tweede serummonster van 5 ml worden verzameld, ingevroren bij -80 C en naar GOSH worden gestuurd voor herhaalde cytokine-analyse.
HScore wordt berekend volgens gepubliceerde gegevens, maar aspiratie van het beenmerg is optioneel bij het berekenen van de score, gezien de verwachte acute klinische situatie van de patiënt. (Fardet et al, Artritis Rheumatol 2014).
Leden van het transplantatieonderzoeksteam verzamelen demografische en klinische kenmerken op het moment dat de monsters naar de GOS worden gestuurd. Bloedresultaten, gegevens over klinisch beloop, therapie (inclusief biologische agentia) en resultaatgegevens zullen worden verzameld met een vervolgonderzoek 30 en 100 dagen na de start van aanvullende zuurstoftherapie voor COVID19-infectie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3 JH
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen en pediatrische patenten (ongeacht de leeftijd) die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan AND
- Bewezen COVID19-infectie zoals gedocumenteerd door PCR-testen van neus-/keeluitstrijkje of NPA AND
- Ernstige COVID 19-infectie zoals gedefinieerd door behoefte aan extra zuurstof
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten na de eerste 72 uur na het ontwikkelen van zuurstofbehoefte of
- Patiënten die een op cytokine gerichte behandeling hebben ondergaan vóór bloedafname of
- Patiënten met een milde/matige COVID19-infectie (dwz geen behoefte aan aanvullende zuurstof)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van inflammatoire/immunologische biomarkers <72 uur na ontwikkeling van zuurstofbehoefte
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale overleving op 30 en 100 dagen na ontwikkeling van de zuurstofbehoefte
Tijdsspanne: dag +30 en +100
|
dag +30 en +100
|
|
Vergelijking van overleving van 30 en 100 dagen bij SCT-patiënten die wel of geen aanhoudende immunosuppressie hebben
Tijdsspanne: Dag +30 en +100
|
Dag +30 en +100
|
|
Percentage patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Dag +30
|
Dag +30
|
|
Incidentie van secundaire HLH (zoals gedefinieerd door HS-score)
Tijdsspanne: Dag +30
|
Dag +30
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20BO08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .