- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04349540
Rolle der Immun- und Entzündungsreaktion bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT), die von schwerem COVID19 betroffen sind ((COVID19_BMT))
Eine prospektive nicht-interventionelle Studie zur Bewertung der Rolle der Immun- und Entzündungsreaktion bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT), die von einer schweren COVID19-Infektion betroffen sind
Die COVID19-Pandemie stellt derzeit einen Notfall im Bereich der öffentlichen Gesundheit dar. Basierend auf aktuellen Daten entwickeln 15 % der Betroffenen eine schwere Form der Krankheit, die eine Krankenhauseinweisung und Atemunterstützung erfordert. Die Daten zeigen, dass Alter und vorbestehende kardiovaskuläre Komorbiditäten ein schlechteres Ergebnis vorhersagen. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass eine Untergruppe von Patienten mit schlechterem Ergebnis eine Zytokin-vermittelte Entzündungsreaktion und einen sekundären HLH-ähnlichen klinischen Phänotyp aufweist. Bisher liegen keine Daten zum Risiko einer schweren COVID19-Erkrankung nach einer Stammzelltransplantation vor. Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation sind per Definition immunologisch fehlreguliert und könnten möglicherweise eine einzigartige immun-entzündliche Reaktion auf eine COVID-19-Infektion aufweisen. Darüber hinaus kann die zur Vorbeugung/Behandlung von GVHD eingesetzte Immunsuppression auch das klinische Fortschreiten beeinflussen, und es ist möglich, dass SCT-Patienten aufgrund ihrer immunologischen Defekte das Virus möglicherweise länger tragen und somit als „Superspreader“ fungieren.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die klinischen und biologischen Merkmale, einschließlich der immunologischen Profilerstellung, von allogenen Stammzelltransplantatempfängern mit schwerer COVID-19-Infektion und deren Auswirkungen auf das Überleben der Patienten zu dokumentieren. Diese Arbeit kann die wissenschaftliche Grundlage für eine zielgerichtete Therapie mit biologischen Wirkstoffen bei dieser Patientengruppe liefern.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Transplantationsteams an jedem teilnehmenden Standort werden in Frage kommende Patienten identifizieren und ansprechen. Erwachsene und pädiatrische Patienten mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte, die mit einer nachgewiesenen schweren COVID19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, kommen für die Studie in Frage. Innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme werden 10 ml geronnenes Blut (5 ml für Patienten mit einem Gewicht unter 15 kg) entnommen und das Serum bei -80 °C eingefroren. Diese Probe wird zusammen mit einer 10-ml-Blutprobe (5 ml für Patienten mit einem Gewicht unter 15 kg) in EDTA an die Immunology Laboratories des Great Ormond Street Hospital (GOSH) in London zur zentralisierten Zytokin- und Lymphozyten-Untergruppenanalyse gesendet. Die Probe wird in 2 Aliquots aufgeteilt, von denen eines direkt analysiert wird und das zweite für weitere Assays nach Entwicklung eingefroren wird. Andere immunologische und biochemische Parameter werden lokal getestet und Ergebnisse mit lokalen Referenzbereichen werden für die Zwecke der aktuellen Studie gesammelt.
Falls sich der Atemwegsaspekt des Patienten weiter verschlechtert und entweder CPAP oder mechanische Beatmung erforderlich ist, kann eine zweite 5-ml-Serumprobe entnommen, bei -80 °C eingefroren und zur wiederholten Zytokinanalyse an GOSH gesendet werden.
Der HScore wird gemäß den veröffentlichten Daten berechnet, aber die Knochenmarkaspiration ist bei der Berechnung des Scores angesichts der erwarteten akuten klinischen Situation des Patienten optional. (Fardet et al., Arthritis Rheumatol 2014).
Die Mitglieder des Transplantationsforschungsteams erfassen demografische und klinische Merkmale zu dem Zeitpunkt, zu dem die Proben an GOS gesendet werden. Blutergebnisse, Daten zum klinischen Verlauf, Therapie (einschließlich biologischer Wirkstoffe) und Ergebnisdaten werden mit einer Nachuntersuchung 30 und 100 Tage nach Beginn der ergänzenden Sauerstofftherapie bei COVID19-Infektion erhoben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3 JH
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene und pädiatrische Patente (jedes Alters), die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben UND
- Nachweisliche COVID19-Infektion, dokumentiert durch PCR-Tests von Nasen-/Rachenabstrichen oder NPA UND
- Schwere COVID-19-Infektion, definiert durch den Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die nach den ersten 72 Stunden einen Sauerstoffbedarf entwickeln oder
- Patienten, die vor der Blutentnahme eine Zytokin-Targeting-Behandlung erhalten haben oder
- Patienten mit einer leichten/mittelschweren COVID19-Infektion (d. h. kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Vergleich entzündlicher/immunologischer Biomarker <72 Stunden nach Entwicklung des Sauerstoffbedarfs
Zeitfenster: 72 Std
|
72 Std
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Gesamtüberleben 30 und 100 Tage nach Entwicklung des Sauerstoffbedarfs
Zeitfenster: Tag +30 und +100
|
Tag +30 und +100
|
|
Vergleich der 30- und 100-Tage-Überlebensrate bei SZT-Patienten mit vs. nicht andauernder Immunsuppression
Zeitfenster: Tag +30 und +100
|
Tag +30 und +100
|
|
Anteil der Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen
Zeitfenster: Tag +30
|
Tag +30
|
|
Inzidenz sekundärer HLH (wie durch HS-Score definiert)
Zeitfenster: Tag +30
|
Tag +30
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20BO08
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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