Aspirine pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire recevant une chimiothérapie néoadjuvante

Les sujets qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer épithélial de l'ovaire avancé, y compris les primaires d'origine mullérienne, péritonéale ou des trompes de Fallope, avec un score de Khorana de 1 seront recrutés à la clinique Duke Gynecology Oncology du Duke Cancer Institute. Après discussion des risques et des avantages, un consentement éclairé écrit sera obtenu pour l'initiation d'un traitement prophylactique quotidien à faible dose d'aspirine (81 mg). Les sujets recevront des comprimés d'aspirine dans des flacons de médicaments obtenus auprès de l'approvisionnement de la pharmacie Duke et recevront l'instruction de prendre un comprimé par jour jusqu'au jour de leur chirurgie de réduction volumique d'intervalle. Les principaux résultats seront la sécurité et l'observance des médicaments. Le résultat secondaire sera le taux de TEV. Nous émettons l'hypothèse que l'aspirine à faible dose quotidienne sera sans danger avec une observance médicamenteuse acceptable et pourrait réduire l'incidence des événements thromboemboliques veineux pendant la chimiothérapie néoadjuvante pour les patients à faible risque par rapport à un témoin historique.

Les événements indésirables liés à la sécurité et l'observance thérapeutique seront évalués à l'aide de statistiques descriptives à l'aide d'un questionnaire validé. Nous allons calculer l'incidence de la thromboembolie veineuse parmi la cohorte de l'étude et estimer un intervalle de confiance binomial exact à 95 %. Une baisse supérieure à 20 % (de 8 % dans le contrôle historique à 6,4 %) du taux de thromboembolie veineuse serait considérée comme cliniquement significative. Nous surveillerons également les événements indésirables liés à l'utilisation d'aspirine à faible dose, y compris les événements hémorragiques majeurs ou mineurs, la thrombocytopénie cliniquement significative (entraînant un retard de traitement) et les complications gastro-intestinales. Il convient de noter que l'aspirine à faible dose pour la prévention de la thromboembolie veineuse est déjà considérée comme une option acceptable pour la norme de soins pour les patients atteints de myélome multiple recevant des agents antiangiogéniques avec une chimiothérapie et/ou de la dexaméthasone ainsi que pour la thromboprophylaxie postopératoire pour certaines procédures orthopédiques ; nous pensons donc que le bénéfice potentiel l'emporte sur tout risque cliniquement significatif.

Les sujets seront recrutés parmi les patients des cliniques d'oncologie gynécologique Duke du Duke Cancer Center ou de Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé, y compris des primaires d'origine mullérienne, péritonéale ou des trompes de Fallope, qui vont initier chimiothérapie néoadjuvante. Un fournisseur approchera le patient et s'informera de son intérêt à participer à l'étude. Si le patient souhaite recevoir plus d'informations sur sa participation, le personnel de recherche clinique discutera de l'étude avec le patient et obtiendra un consentement éclairé si tous les critères de sélection sont remplis (détaillé dans une section précédente). Si le patient y consent, il sera alors considéré comme un sujet d'étude inscrit. Nous utiliserons la plateforme REDCap hébergée par Duke pour collecter le consentement électronique. Si le patient est disposé à entendre parler de l'étude mais qu'un membre de l'équipe de recherche ne peut pas être physiquement présent à la clinique, l'équipe de recherche contactera le patient par téléphone pour effectuer le même processus de recrutement, de sélection d'éligibilité et de consentement qui serait généralement être rempli en personne.

On estime que 120 patientes recevront une chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer de l'ovaire avancé dans les cliniques Duke Gynecology Oncology pour la période de recrutement de l'étude désignée du 01/07/2020 au 30/12/2021 avec un taux d'augmentation estimé à 50 % pour un total de 60 patientes inscrites. À l'heure actuelle, il n'existe aucune ligne directrice de pratique établie pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez ces patients à haut risque. Il n'y aura aucun coût direct pour les sujets pour leur participation à l'étude. Ils n'engageront aucun frais de déplacement car ils se présenteront déjà à la clinique Duke Gynecology Oncology pour leur visite prévue à la clinique. Le médicament à l'étude sera fourni gratuitement. Il y aura du temps supplémentaire (10 minutes) consacré à la participation à l'étude pour le consentement éclairé et l'explication de la conception de l'étude et du journal d'observance des médicaments. Les sujets ne seront pas rémunérés.