Аспирин для профилактики венозной тромбоэмболии у больных раком яичников, получающих неоадъювантную химиотерапию

Субъекты, получающие неоадъювантную химиотерапию по поводу распространенного эпителиального рака яичников, включая первичные опухоли мюллерова, перитонеального или фаллопиевого рака, с оценкой 1 по шкале Корана, будут набраны из онкологической гинекологической клиники Дьюка в Институте рака Дьюка. После обсуждения рисков и преимуществ будет получено письменное информированное согласие на начало профилактической ежедневной терапии аспирином в низких дозах (81 мг). Субъекты будут получать таблетки аспирина в ампулах с лекарствами, приобретенными в аптеке Duke, и будут проинструктированы принимать по одной таблетке в день до дня интервальной операции по уменьшению массы тела. Основными результатами будут безопасность и приверженность лечению. Вторичным исходом будет частота ВТЭ. Мы предполагаем, что ежедневные низкие дозы аспирина будут безопасны при приемлемом соблюдении режима лечения и могут снизить частоту венозных тромбоэмболических осложнений во время неоадъювантной химиотерапии у пациентов с низким риском по сравнению с историческим контролем.

Нежелательные явления, связанные с безопасностью, и приверженность лечению будут оцениваться с использованием описательной статистики с использованием утвержденного вопросника. Мы рассчитаем частоту венозной тромбоэмболии среди исследуемой когорты и оценим точный биномиальный доверительный интервал 95%. Снижение более чем на 20% (с 8% в историческом контроле до 6,4%) частоты венозных тромбоэмболий считалось бы клинически значимым. Мы также будем отслеживать неблагоприятные события, связанные с безопасностью, связанные с применением низких доз аспирина, включая большие или малые кровотечения, клинически значимую тромбоцитопению (приводящую к задержке лечения) и желудочно-кишечные осложнения. Следует отметить, что низкие дозы аспирина для профилактики венозной тромбоэмболии уже считаются приемлемым вариантом стандарта лечения пациентов с множественной миеломой, получающих антиангиогенные препараты с химиотерапией и/или дексаметазоном, а также для послеоперационной тромбопрофилактики при некоторых ортопедических вмешательствах; поэтому мы считаем, что потенциальная польза перевешивает любые клинически значимые риски.

Субъекты будут набраны из пациентов клиник гинекологической онкологии Дьюка в Онкологическом центре Дьюка или Мейкон-Понд (Duke Women's Cancer Care Raleigh) с распространенным эпителиальным раком яичников, включая первичные опухоли мюллерова, перитонеального или маточного происхождения, которые собираются инициировать неоадъювантная химиотерапия. Медицинский работник подойдет к пациенту и спросит о заинтересованности в участии в исследовании. Если пациент желает получить дополнительную информацию об участии, клинический исследовательский персонал обсудит исследование с пациентом и получит информированное согласие, если будут соблюдены все критерии отбора (подробно описанные в предыдущем разделе). Если пациент дает согласие, он будет считаться зарегистрированным субъектом исследования. Мы будем использовать платформу REDCap, размещенную в Duke, для сбора eConsent. Если пациент хочет услышать об исследовании, но член исследовательской группы не может физически присутствовать в клинике, исследовательская группа свяжется с пациентом по телефону, чтобы выполнить тот же процесс набора, проверки приемлемости и получения согласия, который обычно заполняться лично.

Приблизительно 120 пациентов получат неоадъювантную химиотерапию по поводу распространенного рака яичников в онкологических клиниках Duke Gynecology Oncology в течение назначенного периода набора участников исследования с 01.07.2020 по 30.12.2021 с расчетным коэффициентом набора 50% для в общей сложности 60 зарегистрированных пациентов. В настоящее время не существует установленных практических рекомендаций по профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов с высоким риском. С испытуемых не будет прямых затрат на участие в исследовании. Они не будут нести никаких расходов на проезд, поскольку они уже будут обращаться в клинику гинекологической онкологии Дьюка для запланированного визита в клинику. Исследуемый препарат будет предоставлен бесплатно. При участии в исследовании будет отведено дополнительное время (10 минут) для получения информированного согласия и объяснения дизайна исследования и дневника соблюдения режима приема лекарств. Субъекты не будут компенсированы.