Aspirina per la prevenzione del tromboembolismo venoso nelle pazienti con carcinoma ovarico che ricevono chemioterapia neoadiuvante

I soggetti che stanno ricevendo chemioterapia neoadiuvante per carcinoma ovarico epiteliale avanzato, compresi i primari di origine mulleriana, peritoneale o delle tube di Falloppio, con un punteggio Khorana di 1 saranno reclutati dalla clinica Duke Gynecology Oncology presso Duke Cancer Institute. Dopo la discussione dei rischi e dei benefici, sarà ottenuto il consenso informato scritto per l'inizio della terapia profilattica giornaliera con aspirina a basso dosaggio (81 mg). I soggetti riceveranno compresse di aspirina in fiale di farmaci ottenute dalla fornitura della farmacia Duke e verrà istruito a prendere una compressa al giorno fino al giorno del loro intervento chirurgico di debulking a intervalli. Gli esiti primari saranno la sicurezza e l'aderenza ai farmaci. L'esito secondario sarà il tasso di TEV. Ipotizziamo che l'aspirina giornaliera a basse dosi sia sicura con un'aderenza accettabile ai farmaci e possa ridurre l'incidenza di eventi tromboembolici venosi durante la chemioterapia neoadiuvante per i pazienti a basso rischio rispetto a un controllo storico.

Gli eventi avversi di sicurezza e l'aderenza ai farmaci saranno valutati utilizzando statistiche descrittive utilizzando un questionario convalidato. Calcoleremo l'incidenza del tromboembolismo venoso nella coorte dello studio e stimeremo un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%. Un calo superiore al 20% (dall'8% nel controllo storico al 6,4%) nel tasso di tromboembolia venosa sarebbe considerato clinicamente significativo. Monitoreremo anche gli eventi avversi di sicurezza correlati all'uso di aspirina a basse dosi, inclusi eventi di sanguinamento maggiore o minore, trombocitopenia clinicamente significativa (con conseguente ritardo del trattamento) e complicanze gastrointestinali. Da notare che l'aspirina a basse dosi per la prevenzione del tromboembolismo venoso è già considerata un'opzione accettabile per lo standard di cura per i pazienti con mieloma multiplo che ricevono agenti antiangiogenetici con chemioterapia e/o desametasone, nonché per la tromboprofilassi postoperatoria per alcune procedure ortopediche; riteniamo pertanto che il potenziale beneficio superi qualsiasi rischio clinicamente significativo.

I soggetti saranno reclutati da pazienti presso le cliniche Duke Gynecology Oncology presso il Duke Cancer Center o Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) con carcinoma ovarico epiteliale avanzato, comprese le primarie di origine mulleriana, peritoneale o delle tube di Falloppio, che inizieranno chemioterapia neoadiuvante. Un fornitore si avvicinerà al paziente e chiederà informazioni sull'interesse a partecipare allo studio. Se il paziente desidera ricevere maggiori informazioni sulla partecipazione, il personale della ricerca clinica discuterà lo studio con il paziente e otterrà il consenso informato se tutti i criteri di selezione sono soddisfatti (dettagliati in una sezione precedente). Se il paziente acconsente, verrà quindi considerato un soggetto di studio arruolato. Useremo la piattaforma REDCap ospitata da Duke per raccogliere il consenso elettronico. Se il paziente è disposto a ricevere informazioni sullo studio ma un membro del gruppo di ricerca non è in grado di essere fisicamente presente in clinica, il gruppo di ricerca contatterà il paziente telefonicamente per eseguire lo stesso processo di reclutamento, screening di idoneità e consenso che normalmente essere completato di persona.

Si stima che 120 pazienti riceveranno chemioterapia neoadiuvante per carcinoma ovarico avanzato presso le cliniche Duke Gynecology Oncology per il periodo di reclutamento dello studio designato dal 01/07/2020 al 30/12/2021 con un tasso di acquisizione stimato del 50% per un totale di 60 pazienti arruolati. Attualmente non esiste una linea guida pratica stabilita per la profilassi del tromboembolismo venoso per questi pazienti ad alto rischio. Non ci saranno costi diretti per i soggetti per la partecipazione allo studio. Non dovranno sostenere alcun costo per il viaggio poiché si presenteranno già alla clinica Duke Gynecology Oncology per la loro visita clinica programmata. Il farmaco oggetto dello studio sarà fornito gratuitamente. Ci sarà tempo aggiuntivo (10 minuti) per la partecipazione allo studio per il consenso informato e la spiegazione del disegno dello studio e del diario di aderenza ai farmaci. I soggetti non saranno compensati.