Aspirin zur Vorbeugung venöser Thromboembolien bei Eierstockkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten

Probanden, die eine neoadjuvante Chemotherapie gegen fortgeschrittenen epithelialen Eierstockkrebs erhalten, einschließlich Primärtumoren mit Müller-, Peritoneal- oder Eileiterkrebs, mit einem Khorana-Score von 1, werden aus der Duke Gynecology Oncology-Klinik am Duke Cancer Institute rekrutiert. Nach Erörterung der Risiken und Vorteile wird eine schriftliche Einverständniserklärung für den Beginn einer prophylaktischen, täglich niedrig dosierten Aspirin-Therapie (81 mg) eingeholt. Die Probanden erhalten Aspirintabletten in Medikamentenfläschchen, die sie aus der Duke-Apotheke beziehen, und werden angewiesen, bis zum Tag ihrer Intervall-Debulking-Operation täglich eine Tablette einzunehmen. Die primären Ergebnisse werden Sicherheit und Medikamenteneinhaltung sein. Sekundäres Ergebnis wird die VTE-Rate sein. Wir gehen davon aus, dass täglich niedrig dosiertes Aspirin bei akzeptabler Medikamenteneinhaltung sicher ist und die Häufigkeit venöser thromboembolischer Ereignisse während einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit geringem Risiko im Vergleich zu einer historischen Kontrolle verringern kann.

Unerwünschte Sicherheitsereignisse und die Einhaltung von Medikamenten werden anhand deskriptiver Statistiken anhand eines validierten Fragebogens bewertet. Wir berechnen die Inzidenz venöser Thromboembolien in der Studienkohorte und schätzen ein 95 % genaues binomiales Konfidenzintervall. Ein Rückgang der venösen Thromboembolierate um mehr als 20 % (von 8 % in der historischen Kontrolle auf 6,4 %) würde als klinisch bedeutsam angesehen. Wir überwachen auch unerwünschte Sicherheitsereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin, einschließlich schwerer oder geringfügiger Blutungen, klinisch signifikanter Thrombozytopenie (die zu einer Verzögerung der Behandlung führt) und gastrointestinalen Komplikationen. Bemerkenswert ist, dass niedrig dosiertes Aspirin zur Vorbeugung venöser Thromboembolien bereits als akzeptable Option für die Standardversorgung von Patienten mit multiplem Myelom angesehen wird, die Antiangiogenesemittel mit Chemotherapie und/oder Dexamethason erhalten, sowie für die postoperative Thromboprophylaxe bei einigen orthopädischen Eingriffen; Wir glauben daher, dass der potenzielle Nutzen alle klinisch signifikanten Risiken überwiegt.

Die Probanden werden aus Patienten der Duke Gynecology Oncology-Kliniken am Duke Cancer Center oder Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) mit fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs rekrutiert, einschließlich Primärtumoren mullerianischen, peritonealen oder Eileiter-Ursprungs, die initiiert werden neoadjuvante Chemotherapie. Ein Anbieter wird auf den Patienten zugehen und ihn nach seinem Interesse an einer Teilnahme an der Studie fragen. Wenn der Patient weitere Informationen zur Teilnahme wünscht, wird das Personal der klinischen Forschung die Studie mit dem Patienten besprechen und eine Einverständniserklärung einholen, wenn alle Auswahlkriterien erfüllt sind (im Detail in einem vorherigen Abschnitt beschrieben). Wenn der Patient zustimmt, gilt er als eingeschriebener Studienteilnehmer. Wir werden die von Duke gehostete REDCap-Plattform zum Sammeln von eConsent verwenden. Wenn der Patient bereit ist, etwas über die Studie zu erfahren, aber ein Mitglied des Forschungsteams nicht in der Lage ist, physisch in der Klinik anwesend zu sein, wird das Forschungsteam den Patienten telefonisch kontaktieren, um die gleichen Rekrutierungs-, Eignungsprüfungs- und Einwilligungsverfahren wie normalerweise durchzuführen persönlich ausgefüllt werden.

Schätzungsweise 120 Patientinnen erhalten eine neoadjuvante Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Eierstockkrebs in den Duke Gynecology Oncology-Kliniken für den vorgesehenen Studienrekrutierungszeitraum vom 01.07.2020 bis 30.12.2021, mit einer geschätzten Ansammlungsrate von 50 % für insgesamt 60 eingeschriebene Patientinnen. Derzeit gibt es keine etablierte Praxisrichtlinie für die Prophylaxe venöser Thromboembolien bei diesen Hochrisikopatienten. Für die Teilnahme an der Studie entstehen den Probanden keine direkten Kosten. Es fallen für sie keine Reisekosten an, da sie sich bereits zu ihrem geplanten Klinikbesuch in der Klinik Duke Gynecology Oncology vorstellen werden. Das Studienmedikament wird kostenlos zur Verfügung gestellt. Bei der Teilnahme an der Studie entsteht zusätzlicher Zeitaufwand (10 Minuten) für die Einwilligung nach Aufklärung und die Erläuterung des Studiendesigns sowie des Tagebuchs zur Medikamenteneinhaltung. Die Probanden werden nicht entschädigt.