Aspirin til forebyggelse af venøs tromboembolisme blandt ovariecancerpatienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi

Forsøgspersoner, der modtager neoadjuverende kemoterapi for avanceret epitelial ovariecancer, inklusive primære af mullerian-, peritoneal- eller æggelederoprindelse, med en Khorana-score på 1, vil blive rekrutteret fra Duke Gynecology Oncology-klinikken ved Duke Cancer Institute. Efter diskussion af risici og fordele vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke til initiering af profylaktisk, daglig lavdosis aspirin (81 mg) behandling. Forsøgspersonerne vil modtage aspirintabletter i hætteglas med medicin, der fås fra Duke-apoteket, og vil blive instrueret i at tage en tablet dagligt indtil dagen for deres intervaloperation. De primære resultater vil være sikkerhed og overholdelse af medicin. Sekundært resultat vil være frekvensen af ​​VTE. Vi antager, at daglig lavdosis aspirin vil være sikker med acceptabel medicinadhærens og kan reducere forekomsten af ​​venøse tromboemboliske hændelser under neoadjuverende kemoterapi for patienter med lav risiko sammenlignet med en historisk kontrol.

Uønskede sikkerhedshændelser og overholdelse af medicin vil blive evalueret ved hjælp af beskrivende statistik ved hjælp af et valideret spørgeskema. Vi vil beregne forekomsten af ​​venøs tromboemboli blandt studiekohorten og estimere et nøjagtigt binomialt konfidensinterval på 95 %. Et fald på mere end 20 % (fra 8 % i den historiske kontrol til 6,4 %) i venøs tromboembolisme ville blive betragtet som klinisk meningsfuldt. Vi vil også overvåge for uønskede sikkerhedshændelser relateret til lavdosis aspirinbrug, herunder større eller mindre blødningshændelser, klinisk signifikant trombocytopeni (som resulterer i behandlingsforsinkelse) og gastrointestinale komplikationer. Det skal bemærkes, at lavdosis aspirin til forebyggelse af venøs tromboemboli allerede anses for at være en acceptabel mulighed for standardbehandling for patienter med myelomatose, der modtager antiangiogenesemidler med kemoterapi og/eller dexamethason samt til postoperativ tromboprofylakse for nogle ortopædiske procedurer; vi mener derfor, at den potentielle fordel opvejer alle klinisk signifikante risici.

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra patienter på Duke Gynecology Oncology-klinikker ved Duke Cancer Center eller Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) med fremskreden epitelial ovariecancer, herunder primære kræftformer af mullerian-, peritoneal- eller æggelederoprindelse, som skal starte neoadjuverende kemoterapi. En udbyder vil henvende sig til patienten og forespørge om interesse for at deltage i undersøgelsen. Hvis patienten ønsker at modtage mere information om deltagelse, vil klinisk forskningspersonale diskutere undersøgelsen med patienten og indhente informeret samtykke, hvis alle udvælgelseskriterier er opfyldt (detaljeret i et tidligere afsnit). Hvis patienten giver samtykke, vil de derefter blive betragtet som en indskrevet undersøgelsesperson. Vi vil bruge den Duke-hostede REDCap-platform til at indsamle eConsent. Hvis patienten er villig til at høre om undersøgelsen, men et medlem af forskerteamet ikke er i stand til at være fysisk til stede i klinikken, vil forskerholdet kontakte patienten via telefon for at udføre den samme rekrutterings-, berettigelsesscreening og samtykkeproces, som typisk ville udfyldes personligt.

Det anslås, at 120 patienter vil modtage neoadjuverende kemoterapi for fremskreden ovariecancer på Duke Gynecology Oncology-klinikker i den udpegede rekrutteringsperiode for undersøgelsen fra 07/01/2020 til 30/12/2021 med en anslået 50 % optjeningsrate for i alt 60 indskrevne patienter. I øjeblikket er der ingen etableret praksisretningslinje for venøs tromboemboliprofylakse til disse højrisikopatienter. Der vil ikke være nogen direkte omkostninger for forsøgspersoner for deltagelse i undersøgelsen. De vil ikke pådrage sig nogen rejseomkostninger, da de allerede vil præsentere for Duke Gynecology Oncology klinik for deres planlagte klinikbesøg. Studielægemidlet vil blive leveret uden omkostninger. Der vil være ekstra tid (10 minutter) med deltagelse i undersøgelsen til informeret samtykke og forklaring af undersøgelsesdesignet og medicinoverholdelsesdagbog. Emner vil ikke blive kompenseret.