Aspiryna w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentek z rakiem jajnika otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową

Pacjentki otrzymujące chemioterapię neoadjuwantową z powodu zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika, w tym raka pierwotnego pochodzenia mullerowskiego, otrzewnej lub jajowodu, z wynikiem 1 w skali Khorana, będą rekrutowane z kliniki Duke Gynecology Oncology w Duke Cancer Institute. Po omówieniu ryzyka i korzyści zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda na rozpoczęcie profilaktycznego, codziennego leczenia małą dawką aspiryny (81 mg). Pacjenci otrzymają tabletki aspiryny w fiolkach z lekami otrzymanymi z apteki Duke i zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dziennie aż do dnia operacji odciążającej. Głównymi wynikami będą bezpieczeństwo i przestrzeganie zaleceń lekarskich. Drugorzędnym wynikiem będzie częstość ŻChZZ. Stawiamy hipotezę, że codzienne niskie dawki aspiryny będą bezpieczne przy akceptowalnym przestrzeganiu zaleceń lekarskich i mogą zmniejszyć częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych podczas chemioterapii neoadiuwantowej u pacjentów niskiego ryzyka w porównaniu z historyczną kontrolą.

Zdarzenia niepożądane związane z bezpieczeństwem i stosowanie się do zaleceń lekarskich zostaną ocenione przy użyciu statystyk opisowych z wykorzystaniem zatwierdzonego kwestionariusza. Obliczymy częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w badanej kohorcie i oszacujemy 95% dokładny dwumianowy przedział ufności. Spadek o ponad 20% (z 8% w kontroli historycznej do 6,4%) częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej można uznać za klinicznie znaczący. Będziemy również monitorować zdarzenia niepożądane związane z bezpieczeństwem stosowania małych dawek aspiryny, w tym duże lub niewielkie krwawienia, klinicznie istotną małopłytkowość (powodującą opóźnienie leczenia) i powikłania żołądkowo-jelitowe. Warto zauważyć, że niskie dawki kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej są już uważane za akceptowalną opcję standardowego postępowania u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących leki przeciwangiogenetyczne z chemioterapią i/lub deksametazonem, a także w pooperacyjnej profilaktyce zakrzepowej w przypadku niektórych zabiegów ortopedycznych; dlatego uważamy, że potencjalne korzyści przewyższają wszelkie istotne klinicznie ryzyko.

Pacjenci będą rekrutowani spośród pacjentów w klinikach Duke Gynecology Oncology w Duke Cancer Center lub Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, w tym z rakiem pierwotnym pochodzenia mullera, otrzewnej lub jajowodu, którzy zamierzają zainicjować chemioterapia neoadjuwantowa. Usługodawca podejdzie do pacjenta i zapyta o zainteresowanie udziałem w badaniu. Jeśli pacjent chce otrzymać więcej informacji na temat udziału, personel badań klinicznych omówi badanie z pacjentem i uzyska świadomą zgodę, jeśli wszystkie kryteria wyboru zostaną spełnione (szczegóły w poprzedniej sekcji). Jeśli pacjent wyrazi na to zgodę, zostanie uznany za uczestnika badania. Do zbierania eConsent będziemy używać platformy REDCap hostowanej przez firmę Duke. Jeśli pacjent chce usłyszeć o badaniu, ale członek zespołu badawczego nie może być fizycznie obecny w klinice, zespół badawczy skontaktuje się z pacjentem telefonicznie w celu przeprowadzenia tej samej rekrutacji, weryfikacji kwalifikowalności i procesu uzyskiwania zgody, co zwykle wypełnić osobiście.

Szacuje się, że 120 pacjentek otrzyma chemioterapię neoadiuwantową z powodu zaawansowanego raka jajnika w klinikach Duke Gynecology Oncology w wyznaczonym okresie rekrutacji do badania od 01.01.2020 do 30.12.2021 z szacunkową stopą naliczania 50% dla łącznie 60 włączonych pacjentów. Obecnie nie ma ustalonych praktycznych wytycznych dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u tych pacjentów wysokiego ryzyka. Osoby biorące udział w badaniu nie będą ponosić żadnych bezpośrednich kosztów. Nie poniosą żadnych kosztów podróży, ponieważ będą już zgłaszać się do kliniki Duke Gynecology Oncology na zaplanowaną wizytę w klinice. Badany lek zostanie dostarczony bezpłatnie. Udział w badaniu wymaga dodatkowego czasu (10 minut) na uzyskanie świadomej zgody i wyjaśnienia projektu badania oraz dziennika przestrzegania zaleceń lekarskich. Podmioty nie otrzymają rekompensaty.