Aspirin for forebygging av venøs tromboembolisme blant pasienter med ovariekreft som får neoadjuvant kjemoterapi

Personer som mottar neoadjuvant kjemoterapi for avansert epitelial eggstokkreft, inkludert primære av mullerian-, peritoneal- eller egglederopprinnelse, med en Khorana-score på 1, vil bli rekruttert fra Duke Gynecology Oncology-klinikken ved Duke Cancer Institute. Etter diskusjon av risiko og fordeler, vil skriftlig informert samtykke innhentes for oppstart av profylaktisk, daglig lavdose aspirin (81 mg)-behandling. Forsøkspersonene vil motta aspirintabletter i hetteglass med medisiner hentet fra Duke-apoteket, og vil bli bedt om å ta én tablett daglig frem til dagen for intervalloperasjonen. De primære resultatene vil være sikkerhet og medisinoverholdelse. Sekundært utfall vil være rate av VTE. Vi antar at daglig lavdose aspirin vil være trygt med akseptabel medisinoverholdelse og kan redusere forekomsten av venøse tromboemboliske hendelser under neoadjuvant kjemoterapi for lavrisikopasienter sammenlignet med en historisk kontroll.

Uønskede sikkerhetshendelser og medisinoverholdelse vil bli evaluert ved hjelp av beskrivende statistikk ved bruk av et validert spørreskjema. Vi vil beregne forekomsten av venøs tromboemboli blant studiekohorten og estimere et 95 % eksakt binomialt konfidensintervall. Et fall på mer enn 20 % (fra 8 % i den historiske kontrollen til 6,4 %) i venøs tromboembolisme vil anses som klinisk meningsfylt. Vi vil også overvåke for uønskede sikkerhetshendelser relatert til lavdose aspirinbruk, inkludert større eller mindre blødningshendelser, klinisk signifikant trombocytopeni (som resulterer i behandlingsforsinkelse) og gastrointestinale komplikasjoner. Det er verdt å merke seg at lavdose aspirin for forebygging av venøs tromboemboli allerede anses som et akseptabelt alternativ for standardbehandling for pasienter med multippelt myelom som får antiangiogenesemidler med kjemoterapi og/eller deksametason, så vel som for postoperativ tromboprofylakse for enkelte ortopediske prosedyrer; vi mener derfor at den potensielle fordelen oppveier enhver klinisk signifikant risiko.

Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra pasienter ved Duke Gynecology Oncology-klinikker ved Duke Cancer Center eller Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) med avansert epitelial eggstokkreft, inkludert primære av mullerian-, peritoneal- eller egglederopprinnelse, som skal starte neoadjuvant kjemoterapi. En leverandør vil henvende seg til pasienten og spørre om interesse for å delta i studien. Hvis pasienten ønsker å motta mer informasjon om deltakelse, vil klinisk forskningspersonell diskutere studien med pasienten og innhente informert samtykke dersom alle utvalgskriterier er oppfylt (detaljert i tidligere avsnitt). Hvis pasienten samtykker, vil de da bli ansett som et påmeldt studieobjekt. Vi vil bruke den Duke-vertsbaserte REDCap-plattformen for å samle inn eConsent. Hvis pasienten er villig til å høre om studien, men et medlem av forskerteamet ikke er i stand til å være fysisk tilstede på klinikken, vil forskerteamet kontakte pasienten via telefon for å utføre den samme rekrutterings-, kvalifikasjonsscreeningen og samtykkeprosessen som vanligvis ville fullføres personlig.

Anslagsvis 120 pasienter vil motta neoadjuvant kjemoterapi for avansert eggstokkreft ved Duke Gynecology Oncology-klinikker for den utpekte rekrutteringsperioden for studien fra 07/01/2020 til 30/12/2021 med en estimert 50 % opptjeningsrate for totalt 60 registrerte pasienter. Foreløpig er det ingen etablert praksisretningslinje for venøs tromboembolismeprofylakse for disse høyrisikopasientene. Det vil ikke være noen direkte kostnader for forsøkspersonene for deltakelse i studien. De vil ikke pådra seg noen reisekostnader, da de allerede vil presentere for Duke Gynecology Oncology-klinikken for deres planlagte klinikkbesøk. Studiemedikamentet vil bli gitt uten kostnad. Det vil påløpe ekstra tid (10 minutter) med studiedeltakelse for informert samtykke og forklaring av studiedesignet og medisinoverholdelsesdagboken. Emner vil ikke bli kompensert.