Aspirin pro prevenci žilního tromboembolismu u pacientek s rakovinou vaječníků, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii

Subjekty, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii pro pokročilou epiteliální rakovinu vaječníků, včetně primárů mullerovského, peritoneálního nebo vejcovodového původu, se skóre Khorana 1, budou rekrutovány z kliniky gynekologické onkologie Duke v Duke Cancer Institute. Po diskusi o rizicích a přínosech bude získán písemný informovaný souhlas se zahájením profylaktické denní nízké dávky aspirinu (81 mg). Subjekty obdrží tablety aspirinu v lékových lahvičkách získaných z lékárny Duke a budou instruováni, aby užívali jednu tabletu denně až do dne jejich intervalového zákroku. Primárními výsledky bude bezpečnost a dodržování léků. Sekundárním výsledkem bude míra VTE. Předpokládáme, že denní nízká dávka aspirinu bude bezpečná s přijatelnou adherencí k medikaci a může snížit výskyt žilních tromboembolických příhod během neoadjuvantní chemoterapie u pacientů s nízkým rizikem ve srovnání s historickou kontrolou.

Nežádoucí bezpečnostní události a adherence k medikaci budou hodnoceny pomocí deskriptivních statistik za použití validovaného dotazníku. Vypočteme výskyt žilního tromboembolismu ve studované kohortě a odhadneme 95% přesný binomický interval spolehlivosti. Pokles četnosti žilního tromboembolismu o více než 20 % (z 8 % v historické kontrole na 6,4 %) by byl považován za klinicky významný. Budeme také monitorovat nepříznivé bezpečnostní události související s užíváním nízké dávky aspirinu, včetně závažných nebo menších krvácivých příhod, klinicky významné trombocytopenie (vedoucí ke zpoždění léčby) a gastrointestinálních komplikací. Je třeba poznamenat, že nízká dávka aspirinu pro prevenci žilního tromboembolismu je již považována za přijatelnou možnost standardní péče o pacienty s mnohočetným myelomem, kteří dostávají antiangiogenetická činidla s chemoterapií a/nebo dexamethasonem, jakož i pro pooperační tromboprofylaxi u některých ortopedických výkonů; proto věříme, že potenciální přínos převáží jakákoli klinicky významná rizika.

Subjekty se budou rekrutovat z pacientek na klinikách gynekologické onkologie Duke v Duke Cancer Center nebo Macon Pond (Duke Women's Cancer Care Raleigh) s pokročilou epiteliální rakovinou vaječníků, včetně primárů mullerovského, peritoneálního nebo vejcovodového původu, kteří se chystají zahájit léčbu neoadjuvantní chemoterapie. Poskytovatel osloví pacienta a zeptá se na zájem o účast ve studii. Pokud si pacient přeje získat více informací o účasti, personál klinického výzkumu probere studii s pacientem a získá informovaný souhlas, pokud jsou splněna všechna výběrová kritéria (podrobně v předchozí části). Pokud pacient souhlasí, bude pak považován za zapsaný subjekt studie. Pro shromažďování eConsentu použijeme platformu REDCap hostovanou Dukem. Pokud je pacient ochoten slyšet o studii, ale člen výzkumného týmu nemůže být fyzicky přítomen na klinice, bude výzkumný tým pacienta kontaktovat telefonicky, aby provedl stejný nábor, screening způsobilosti a souhlasný proces, jaký by obvykle absolvovat osobně.

Odhaduje se, že 120 pacientek bude dostávat neoadjuvantní chemoterapii pokročilého karcinomu vaječníků na klinikách gynekologické onkologie Duke v určeném období náboru do studie od 7. 1. 2020 do 30. 12. 2021 s odhadovaným 50% nárůstem pro celkem 60 zařazených pacientek. V současné době neexistuje žádný zavedený praktický pokyn pro profylaxi žilního tromboembolismu u těchto vysoce rizikových pacientů. Účast ve studii nebude pro subjekty žádné přímé náklady. Nezpůsobí jim žádné náklady na cestu, protože se již dostaví na kliniku gynekologické onkologie Duke na plánovanou návštěvu kliniky. Studovaný lék bude poskytován zdarma. Účast ve studii bude mít další čas (10 minut) na informovaný souhlas a vysvětlení návrhu studie a deníku dodržování léků. Subjekty nebudou kompenzovány.