Évaluation de l'activité et de l'innocuité de deux régimes de selinexor oral à faible dose chez les participants atteints de COVID-19 modéré ou sévère

Critère d'intégration:

• Diagnostic de laboratoire confirmé du SRAS-CoV2 par un test standard approuvé de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) ou un test approuvé équivalent (par des laboratoires locaux).
• Actuellement hospitalisé et a consenti dans les 48 premières heures d'hospitalisation.
• Consentement éclairé fourni comme ci-dessus (les patients doivent recevoir le médicament à l'étude dans les 12 heures suivant le consentement).
• Présente des symptômes de COVID-19 modérés ou graves, comme en témoignent :

COVID-19 modéré :

1. Actuellement hospitalisé et nécessitant des soins médicaux pour COVID-19, et
2. Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2, oxymétrie de pouls) > 94 % dans l'air ambiant au moment du dépistage, et
3. Preuve radiographique d'infiltrats pulmonaires

COVID-19 sévère :

1. Au moins un des symptômes suivants : fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, essoufflement au repos ou à l'effort, confusion ou symptômes de symptômes graves des voies respiratoires inférieures, y compris dyspnée au repos ou détresse respiratoire ET

2. Signes cliniques indiquant une infection des voies respiratoires inférieures par le COVID-19, avec au moins l'un des éléments suivants : fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/minute (min), fréquence cardiaque ≥ 125/min, saturation en oxygène (SpO2) < 93 % à l'air ambiant ou nécessite > 2L/minute d'oxygène par NC afin de maintenir SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimètres par mercure (mm/hg)

   • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
   • Les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant qu'ils reçoivent du sélinexor et pendant 3 mois après la dernière dose de sélinexor, ou consentir à une abstinence sexuelle totale (l'abstinence doit avoir lieu dès l'inscription et se poursuivre pendant 3 mois après la dernière dose de sélinexor ).

Critère d'exclusion:

• Preuve de COVID-19 critique basée sur :

  1. Insuffisance respiratoire (définie par l'intubation endotrachéale et la ventilation mécanique, l'oxygène délivré par une canule nasale à haut débit, la ventilation à pression positive non invasive ou le diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire dans le cadre de ressources limitées)
  2. Choc septique (défini par PAS < 90 mm Hg ou TA diastolique < 60 mm Hg)
  3. Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable de survivre pendant au moins 48 heures après le dépistage ou d'anticiper une ventilation mécanique dans les 48 heures
• Les agents antiviraux et/ou anti-inflammatoires concomitants (par exemple, les produits biologiques, l'hydroxychloroquine) ne sont pas autorisés.

• Paramètres hématologiques inadéquats, comme indiqué par les laboratoires suivants :

  1. Patients atteints de neutropénie sévère (ANC < 1 000 x 10^9/litre [L]) ou
  2. Thrombocytopénie (p. ex., plaquettes < 100 000 par microlitre de sang)
• Fonction rénale inadéquate comme indiqué par la clairance de la créatinine (CrCl) <20 millilitres par minute (mL/min) en utilisant la formule de Cockcroft et Gault.
• Fonction hépatique inadéquate définie comme AST ou ALT > 5x la limite supérieure de la normale OU bilirubine sérique directe > 2,5x la limite supérieure de la normale.
• Hyponatrémie définie comme sodium < 135 milliéquivalents par litre (mEq/L).
• De l'avis de l'investigateur, les patients qui sont en dessous de leur poids corporel idéal et qui seraient indûment impactés par des changements de leur poids.
• Incapable de prendre des médicaments par voie orale lorsque le consentement éclairé est obtenu.
• Patients ayant un tuteur légal ou incarcérés.
• Femmes enceintes et allaitantes.