评估中度或重度 COVID-19 参与者两种低剂量口服 Selinexor 方案的活性和安全性

纳入标准：

• 通过标准批准的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法或同等批准的测试（由当地实验室进行）确认的 SARS-CoV2 实验室诊断。
• 目前住院并在住院的前 48 小时内同意。
• 如上所述提供的知情同意书（患者必须在同意后 12 小时内服用研究药物）。
• 具有中度或重度 COVID-19 的症状，如以下所示：

中度 COVID-19：

1. 目前住院并需要 COVID-19 医疗护理，并且
2. 筛选时在室内空气中外周毛细血管氧饱和度（SpO2，脉搏血氧饱和度）> 94%，并且
3. 肺部浸润的影像学证据

严重的 COVID-19：

1. 至少出现以下一种情况：发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、休息时或劳累时呼吸急促、神志不清，或出现严重的下呼吸道症状，包括休息时呼吸困难或呼吸窘迫，并且

2. 指示下呼吸道感染 COVID-19 的临床体征，至少有以下一项：呼吸频率 ≥ 30 次/分钟 (min)，心率 ≥ 125/min，室内空气中的氧饱和度 (SpO2) <93% 或NC 需要 > 2 升/分钟的氧气以维持 SaO2 ≥93%，PaO2/FiO2 <300 毫米每汞柱 (mm/hg)

   • 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且必须在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。
   • 性活跃的男性必须承诺在接受 selinexor 期间和最后一次 selinexor 剂量后 3 个月内使用高效避孕方法，或同意完全禁欲（禁欲必须从入组开始并在最后一次 selinexor 剂量后持续 3 个月).

排除标准：

• 严重 COVID-19 的证据基于：

  1. 呼吸衰竭（定义为气管插管和机械通气、高流量鼻插管供氧、无创正压通气，或在资源有限的情况下临床诊断为呼吸衰竭）
  2. 感染性休克（定义为 SBP < 90 mm Hg，或舒张压 < 60 mm Hg）
  3. 多器官功能障碍/衰竭
• 研究者认为，不太可能在筛选后存活至少 48 小时或预期在 48 小时内进行机械通气
• 不允许同时使用抗病毒和/或抗炎药物（例如生物制剂、羟氯喹）。

• 以下实验室指示的血液学参数不足：

  1. 患有严重中性粒细胞减少症 (ANC <1,000 x 10^9/升 [L]) 或
  2. 血小板减少症（例如，血小板 <100,000 每微升血液）
• 使用 Cockcroft 和 Gault 的公式，肌酐清除率 (CrCl) <20 毫升/分钟 (mL/min) 表明肾功能不足。
• 肝功能不足定义为 AST 或 ALT > 正常上限的 5 倍或血清直接胆红素 > 正常上限的 2.5 倍。
• 低钠血症定义为钠 < 135 毫当量每升 (mEq/L)。
• 研究者认为，体重低于理想体重且会受到体重变化过度影响的患者。
• 获得知情同意后不能口服药物。
• 有法定监护人或被监禁的患者。
• 孕妇和哺乳期妇女。