Evaluación de la actividad y seguridad de dos regímenes de dosis bajas de selinexor oral en participantes con COVID-19 moderado o grave

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de laboratorio confirmado de SARS-CoV2 mediante un ensayo estándar aprobado de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) o una prueba equivalente aprobada (por laboratorios locales).
• Actualmente hospitalizado y consentido dentro de las primeras 48 horas de hospitalización.
• Consentimiento informado proporcionado como se indicó anteriormente (los pacientes deben recibir la dosis del fármaco del estudio dentro de las 12 horas posteriores al consentimiento).
• Tiene síntomas de COVID-19 moderados o severos como lo demuestra:

COVID-19 moderado:

1. Actualmente hospitalizado y que requiere atención médica por COVID-19, y
2. Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2, oximetría de pulso) > 94 % en aire ambiente en la selección, y
3. Evidencia radiográfica de infiltrados pulmonares

COVID-19 grave:

1. Al menos uno de los siguientes: fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, dificultad para respirar en reposo o con esfuerzo, confusión o síntomas de síntomas graves de las vías respiratorias inferiores, incluida la disnea en reposo o dificultad respiratoria Y

2. Signos clínicos indicativos de infección de las vías respiratorias inferiores por COVID-19, con al menos uno de los siguientes: frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones/minuto (min), frecuencia cardíaca ≥ 125/min, saturación de oxígeno (SpO2) <93 % en aire ambiente o requiere > 2L/minuto de oxígeno por NC para mantener SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 milímetros por mercurio (mm/hg)

   • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
   • Los hombres que son sexualmente activos deben comprometerse a usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras reciben selinexor y durante 3 meses después de la última dosis de selinexor, o dar su consentimiento para la abstinencia sexual total (la abstinencia debe ocurrir desde la inscripción y continuar durante 3 meses después de la última dosis de selinexor). ).

Criterio de exclusión:

• Evidencia de COVID-19 crítico basada en:

  1. Insuficiencia respiratoria (definida por intubación endotraqueal y ventilación mecánica, suministro de oxígeno por cánula nasal de alto flujo, ventilación no invasiva con presión positiva o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria en un contexto de limitaciones de recursos)
  2. Choque séptico (definido por PAS < 90 mm Hg o PA diastólica < 60 mm Hg)
  3. Disfunción/fallo de múltiples órganos
• En opinión del investigador, es poco probable que sobreviva durante al menos 48 horas desde la detección o anticipe la ventilación mecánica dentro de las 48 horas.
• No se permiten agentes antivirales y/o antiinflamatorios concurrentes (p. ej., productos biológicos, hidroxicloroquina).

• Parámetros hematológicos inadecuados según lo indicado por los siguientes laboratorios:

  1. Pacientes con neutropenia severa (ANC <1,000 x 10^9/litro [L]) o
  2. Trombocitopenia (p. ej., plaquetas <100 000 por microlitro de sangre)
• Función renal inadecuada como lo indica el aclaramiento de creatinina (CrCl) <20 mililitros por minuto (mL/min) utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Función hepática inadecuada definida como AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal O bilirrubina directa sérica > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Hiponatremia definida como sodio < 135 miliequivalentes por litro (mEq/L).
• En opinión del investigador, los pacientes que están por debajo de su peso corporal ideal y se verían indebidamente afectados por los cambios en su peso.
• No puede tomar medicación oral cuando se obtiene el consentimiento informado.
• Pacientes con tutor legal o encarcelados.
• Mujeres embarazadas y lactantes.