Evaluatie van activiteit en veiligheid van twee regimes van laaggedoseerde orale selinexor bij deelnemers met matige of ernstige COVID-19

Inclusiecriteria:

• Bevestigde laboratoriumdiagnose van SARS-CoV2 door standaard goedgekeurde reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay of gelijkwaardige goedgekeurde testen (door lokale laboratoria).
• Momenteel opgenomen in het ziekenhuis en goedgekeurd binnen de eerste 48 uur na ziekenhuisopname.
• Geïnformeerde toestemming gegeven zoals hierboven (patiënten moeten binnen 12 uur na toestemming het onderzoeksgeneesmiddel toegediend krijgen).
• Heeft symptomen van matige of ernstige COVID-19, zoals blijkt uit:

Matige COVID-19:

1. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis en medische zorg nodig voor COVID-19, en
2. Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2, pulsoximetrie) > 94% op kamerlucht bij screening, en
3. Radiografisch bewijs van longinfiltraten

Ernstige COVID-19:

1. Ten minste een van de volgende: koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, kortademigheid in rust of bij inspanning, verwardheid of symptomen van ernstige symptomen van de onderste luchtwegen, waaronder kortademigheid in rust of ademnood EN

2. Klinische symptomen die wijzen op infectie van de onderste luchtwegen met COVID-19, met ten minste een van de volgende: ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen/minuut (min), hartslag ≥ 125/min, zuurstofverzadiging (SpO2) <93% op kamerlucht of vereist > 2L/minuut zuurstof volgens NC om SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kwik (mm/hg) te behouden

   • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Mannen die seksueel actief zijn, moeten zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken terwijl ze selinexor krijgen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis selinexor, of ze moeten instemmen met totale seksuele onthouding (onthouding moet plaatsvinden vanaf de inschrijving en moet doorgaan tot 3 maanden na de laatste dosis selinexor). ).

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van kritieke COVID-19 op basis van:

  1. Ademhalingsinsufficiëntie (gedefinieerd door endotracheale intubatie en mechanische beademing, zuurstof geleverd door high-flow neuscanule, niet-invasieve positieve drukventilatie of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie bij het stellen van resourcebeperkingen)
  2. Septische shock (gedefinieerd door SBD < 90 mm Hg, of diastolische BP < 60 mm Hg)
  3. Disfunctie / falen van meerdere organen
• Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het ten minste 48 uur na screening zal overleven of binnen 48 uur mechanische beademing zal verwachten
• Gelijktijdige antivirale en/of ontstekingsremmende middelen (bijv. biologische geneesmiddelen, hydroxychloroquine) zijn niet toegestaan.

• Ontoereikende hematologische parameters zoals aangegeven door de volgende laboratoria:

  1. Patiënten met ernstige neutropenie (ANC <1.000 x 10^9/liter [l]) of
  2. Trombocytopenie (bijv. bloedplaatjes <100.000 per microliter bloed)
• Ontoereikende nierfunctie zoals aangegeven door creatinineklaring (CrCl) <20 milliliter per minuut (ml/min) met behulp van de formule van Cockcroft en Gault.
• Inadequate leverfunctie gedefinieerd als ASAT of ALAT > 5x de bovengrens van normaal OF serum direct bilirubine > 2,5x de bovengrens van normaal.
• Hyponatriëmie gedefinieerd als natrium < 135 milli-equivalenten per liter (mEq/L).
• Naar de mening van de onderzoeker, patiënten die onder hun ideale lichaamsgewicht zijn en onnodige gevolgen zouden ondervinden van veranderingen in hun gewicht.
• Niet in staat om orale medicatie in te nemen wanneer geïnformeerde toestemming is verkregen.
• Patiënten met een wettelijke voogd of die in de gevangenis zitten.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.