Avaliação da Atividade e Segurança de Dois Regimes de Selinexor Oral de Baixa Dose em Participantes com COVID-19 Moderado ou Grave

Critério de inclusão:

• Diagnóstico laboratorial confirmado de SARS-CoV2 por ensaio padrão aprovado de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou teste aprovado equivalente (por laboratórios locais).
• Atualmente internado e consentido nas primeiras 48 horas de internação.
• Consentimento informado fornecido conforme acima (os pacientes devem receber a droga do estudo dentro de 12 horas após o consentimento).
• Tem sintomas de COVID-19 moderado ou grave, conforme demonstrado por:

COVID-19 moderado:

1. Atualmente hospitalizado e necessitando de cuidados médicos para COVID-19, e
2. Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2, oximetria de pulso) > 94% em ar ambiente na triagem e
3. Evidência radiográfica de infiltrados pulmonares

COVID-19 grave:

1. Pelo menos um dos seguintes: febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, falta de ar em repouso ou com esforço, confusão ou sintomas respiratórios graves, incluindo dispneia em repouso ou dificuldade respiratória E

2. Sinais clínicos indicativos de infecção respiratória inferior por COVID-19, com pelo menos um dos seguintes: frequência respiratória ≥ 30 respirações/minuto (min), frequência cardíaca ≥ 125/min, saturação de oxigênio (SpO2) <93% em ar ambiente ou requer > 2L/minuto de oxigênio por NC para manter SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 milímetros por mercúrio (mm/hg)

   • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
   • Homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto estiverem recebendo selinexor e por 3 meses após a última dose de selinexor, ou consentir com a abstinência sexual total (a abstinência deve ocorrer desde a inscrição e continuar por 3 meses após a última dose de selinexor ).

Critério de exclusão:

• Evidência de COVID-19 crítico com base em:

  1. Insuficiência respiratória (definida por intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva com pressão positiva ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória devido a limitações de recursos)
  2. Choque séptico (definido por PAS < 90 mm Hg ou PA diastólica < 60 mm Hg)
  3. Disfunção/falha de múltiplos órgãos
• Na opinião do investigador, é improvável que sobreviva por pelo menos 48 horas após a triagem ou antecipar a ventilação mecânica em 48 horas
• Agentes antivirais e/ou anti-inflamatórios concomitantes (por exemplo, biológicos, hidroxicloroquina) não são permitidos.

• Parâmetros hematológicos inadequados conforme indicado pelos seguintes laboratórios:

  1. Pacientes com neutropenia grave (ANC <1.000 x 10^9/litro [L]) ou
  2. Trombocitopenia (por exemplo, plaquetas <100.000 por microlitro de sangue)
• Função renal inadequada indicada pela depuração de creatinina (CrCl) <20 mililitros por minuto (mL/min) usando a fórmula de Cockcroft e Gault.
• Função hepática inadequada definida como AST ou ALT > 5x o limite superior do normal OU bilirrubina direta sérica > 2,5x o limite superior do normal.
• Hiponatremia definida como sódio < 135 miliequivalentes por litro (mEq/L).
• Na opinião do investigador, pacientes que estão abaixo de seu peso corporal ideal seriam indevidamente afetados por mudanças em seu peso.
• Incapaz de tomar medicação oral quando o consentimento informado é obtido.
• Pacientes com responsável legal ou encarcerados.
• Mulheres grávidas e lactantes.