Valutazione dell'attività e della sicurezza di due regimi di selinexor orale a basso dosaggio nei partecipanti con COVID-19 moderato o grave

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di laboratorio confermata di SARS-CoV2 mediante test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa standard approvato (RT-PCR) o test approvato equivalente (da parte di laboratori locali).
• Attualmente ricoverato e acconsentito entro le prime 48 ore dal ricovero.
• Consenso informato fornito come sopra (ai pazienti deve essere somministrato il farmaco oggetto dello studio entro 12 ore dal consenso).
• Ha sintomi di COVID-19 moderati o gravi come dimostrato da:

COVID-19 moderato:

1. Attualmente ricoverato in ospedale e che necessita di cure mediche per COVID-19, e
2. Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2, pulsossimetria) > 94% in aria ambiente allo screening e
3. Evidenza radiografica di infiltrati polmonari

COVID-19 grave:

1. Almeno uno dei seguenti: febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare, mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo, confusione o sintomi di gravi sintomi delle vie respiratorie inferiori inclusa dispnea a riposo o distress respiratorio E

2. Segni clinici indicativi di infezione delle vie respiratorie inferiori con COVID-19, con almeno uno dei seguenti: frequenza respiratoria ≥ 30 respiri/minuto (min), frequenza cardiaca ≥ 125/min, saturazione di ossigeno (SpO2) <93% in aria ambiente o richiede > 2L/minuto di ossigeno tramite NC per mantenere SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimetri per mercurio (mm/hg)

   • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
   • I maschi sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con selinexor e per 3 mesi dopo l'ultima dose di selinexor, o acconsentire all'astinenza sessuale totale (l'astinenza deve avvenire dall'arruolamento e continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose di selinexor ).

Criteri di esclusione:

• Prove di COVID-19 critico basate su:

  1. Insufficienza respiratoria (definita da intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso, ventilazione a pressione positiva non invasiva o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria in presenza di limitazioni delle risorse)
  2. Shock settico (definito da PAS < 90 mm Hg o PA diastolica < 60 mm Hg)
  3. Disfunzione/insufficienza multiorgano
• Secondo il parere dello sperimentatore, è improbabile che sopravviva per almeno 48 ore dallo screening o anticipi la ventilazione meccanica entro 48 ore
• Non sono consentiti agenti antivirali e/o antinfiammatori concomitanti (ad es. biologici, idrossiclorochina).

• Parametri ematologici inadeguati come indicato dai seguenti laboratori:

  1. Pazienti con grave neutropenia (ANC <1.000 x 10^9/litro [L]) o
  2. Trombocitopenia (ad esempio, piastrine <100.000 per microlitro di sangue)
• Funzionalità renale inadeguata come indicato dalla clearance della creatinina (CrCl) <20 millilitri al minuto (mL/min) utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.
• Funzionalità epatica inadeguata definita come AST o ALT > 5 volte il limite superiore del normale OPPURE bilirubina sierica diretta > 2,5 volte il limite superiore del normale.
• Iponatremia definita come sodio < 135 milliequivalenti per litro (mEq/L).
• Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti che sono al di sotto del loro peso corporeo ideale e sarebbero indebitamente influenzati dai cambiamenti del loro peso.
• Incapace di assumere farmaci per via orale quando si ottiene il consenso informato.
• Pazienti con un tutore legale o che sono incarcerati.
• Donne in gravidanza e allattamento.